中医学毕业论文
中医文化历史悠久,独具特色。一碗药汤,一根银针,常常能起到立竿见影的效果,因而,中医一直被认为是世界上最神秘的医学之一。”中医药能生生不息数千年,至今还能够存在并不断发展,其最重要的原因是临床有效。中医药能受到广大患者欢迎,也是因为其临床有效。
中医学毕业论文1 “固本泄浊饮”治疗慢性肾衰竭 30 例临床研
1 临床资料
1.1 一般资料 所 有病 例 均 为 2010 年 1 月 ~2011 年 6 月在我院肾内科门诊和住院的患者, 共 60 例, 随机分为 2组。
治疗组 30 例:男 14 例,女 16 例;年龄 28~65 岁,平均年龄(47.8±16.68)岁;病程 5~26 年,平均病程(7.27±6.32年); 原发病为慢性肾小球肾炎 18 例, 糖尿病肾病 7 例,紫 癜性 肾炎 3 例,狼疮 性肾 炎 2 例;对 照 组 30 例 :男 15例,女 15 例;年龄 30~68 岁,平均年龄(54.83±17.31)岁;
病程 6~25 年,平均病程(11.68±10.37)年;原发病为慢性肾小球肾炎 15 例,糖尿病肾病 10 例,高血压肾损害 3 例,狼疮性肾炎 2 例。
2 组患者在年龄、性别、病程等一般资料方面经统计学处理,均无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准 西医诊断标准参照参考文献[1-2]拟定。
中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[3]中慢性肾功能衰竭符合脾肾两虚、湿浊型中医辨证标准。
2 治疗方法
2.1 对照组 给予 基 础 治疗 。
即 予 优 质 低 蛋 白 、低 磷 饮食 、高热量饮食,控制血压,维持水电解质酸碱平衡,纠正贫血( 贫 血 者 皮 下注 射 促 红 细胞 生 成 素 , 每次 3000~4000U, 每周 2 次,并配合服琥珀酸亚铁片、叶酸片);同时,注意休息,避免疲劳,避免使用对肾脏有毒性的药物,预防感染等。
2.2 治 疗 组 在 对 照 组 治疗 的基 础 上 加 用 固 本 泄浊 饮 口服。
药物组成:生黄芪 30g,党参 15g,六月雪 25g,何首乌20g,莵 丝 子 30g,蚕 砂 30g,积 雪 草 30g,生大 黄 3g。
加 味 法 :偏气虚者,加太子参、白术、茯苓等;偏阴虚者,加麦冬、生地、山萸肉等;瘀血甚者,加用当归、丹参、赤芍等;大便干结者,生大黄可加量至 20g;恶心呕吐加黄连、竹茹;水肿明显者,加泽泻、车前草;自汗易感冒、短气者,加白术、防风;
纳呆便溏者,加白术、鸡内金、砂仁;头晕目眩、烦躁易怒者,加白芍、天麻。
每日 1 剂,水煎取汁 400mL,分早晚 2 次服用。
2 组 患 者 均 以 1 个 月 为 1 个 疗 程 ,2 个 疗 程 后 进行疗效观察。
3 疗效观察
3.1 疗效指标 (1) 中医证 候 积 分 : 参 照 参 考 文 献 [3] 对临床证候均采用半定量等级计分评价方法,即按无(0)、轻(2)、中(4)、重(6),分别给予计分,观察治疗前后中医证候(主症+次症)积分变化情况。
主症:倦怠乏力,气短懒言,食少纳呆,腰膝酸软,恶心呕吐,肢体困重;次症:脘腹胀满,大便不实,口淡不渴,口中黏腻。
(2)观察治疗前后尿素氮(Bun)、肌酐(Scr)、 内 生 肌 酐 清 除 率 (Ccr) 的 变 化 、24h 尿 蛋 白 定 量(24hUTP)、血 红 蛋 白 (Hb)等 指标 。
Ccr 计 算 采 用 Cockcroft-Gault 公式:(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dL)]×(0.85 女性)(mL/min)。
3.2 疗效评定标准 参照参考文献[3]制定。
显效:临床症状减轻或消失, 内生肌酐清除率 (Ccr) 增加≥20%或血肌酐(Scr) 降低≥20%; 有效: 临床症状减轻或消失,Ccr 增加≥10%或 Scr 降低≥10%; 无效: 临床症状缓解不明显,Ccr 增加≤10%或者 Scr 降低≤10%。
3.3 统计学方法 使用 SPSS 13.0 软件对数据进行处理。
计量资料以(x±s)表示,采用 t 检验,计数资料以百分率表示,采用卡方检验,以 P<0.05 为有显著性差异。
3.4 治疗结果
3.4.1 临床疗效比较 治疗 组 30 例 , 显 效 12 例 , 有 效 14例,无效 4 例,总有效率 86.67%;对照组 30 例,显效 7 例,有效 10 例,无效 13 例,总有效率 56.67%。
2 组总有效率比较,P<0.05,具有显著性差异,说明治疗组疗效明显优于对照组。
4 讨论
CRF 是指各种慢性肾脏病进行性进展,引起肾单位和肾功能不可逆的丧失,导致以代谢产物和毒物潴留、水电酸碱失衡以及内分泌失调为特征的临床综合征。
本病进展至终末期肾衰竭期(ESRD)则需要肾替代治疗。
由于血液透析、腹膜透析、肾移植费用昂贵,许多患者难以承受,因此防止和延缓肾衰竭的发生、发展就非常重要。
但对于早、中期 CRF,单纯西医治疗效果一般, 虽然复方 a-酮酸对延缓 CRF 的进展有益,但价格昂贵,临床难以普及,而中医药治疗早中期 CRF 有一定的优势与特色,诸多临床及实验已证实中药制剂可保护肾功能,延缓 CRF 进展。
根据 CRF 临床表现, 本病可归属于中医学 “虚损”、“ 关 格 ”、 “ 肾 劳 ”、 “ 癃 闭 ” 等 范 畴 , 此 病是由 各 种慢 性 肾 病日久迁延不愈发展而成。
我们总结多年的临床经验,认为CRF 病 机 以 脾肾 亏 虚 为 主 , 脾虚 运 化 失 司 , 不 能 运 化 水湿,导致水湿内停,同时脾虚不能分清别浊,肾虚气化不利,开阖失司,升清降浊功能紊乱,导致湿浊内蕴,日久化为浊毒,湿浊之邪最易阻滞气机,
气为血之帅,气机不畅,血液循行受阻而成瘀血之证,而瘀血又能阻碍津液运行输布, 以致津停液阻而生湿浊。
故湿浊与瘀血常可因湿成瘀,由瘀致湿,互为因果,交织搏结为患,形成恶性循环,因而湿浊、浊毒、瘀血是促使本病加重的主要因素。
针对慢性肾衰本虚标实、虚实夹杂的基本病机,我们提出了固本泄浊的治疗大法,并在此基础上创立了固本泄浊饮。
方中党参、黄芪益气健脾,补气以固本;首乌、菟丝子补肾之药阴阳并补,振奋先后天之气,且补而不滞,无留邪之弊;
六月雪、积雪草活血散瘀,清热解毒;蚕沙祛风除湿,和胃化浊,活血通络;生大黄通腑泄浊。
诸药合用,共奏益肾解毒、活血泄浊之功。
现代研究证实,CRF 的进展与间质纤维化密切相关,而间质纤维化的主要原因是成纤维细胞异常增生及细胞外基质过度沉积所致,同时,CRF 时由于高滤过状态的存在,可促进系膜细胞增殖和基质增加,导致血小板聚集增加,
使血液呈高凝状态,而机体在 CRF 时脂质过氧化速率增加,抗氧化能力降低,又使肾功能进一步恶化[4-5]。
故抑制肾成纤维 细胞增殖和胶原形成,降低血液高凝状态,改善肾脏循环,有助于肾功能的改善。
现代药理研究表明,黄芪能有效降低血小板活化程度,降低血小板的聚集性,减少血栓形成,改善血液高凝状态,提高胞内的抗氧化物含量,增加抗氧化酶如过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧物酶(GSH-Px)活性来提高细胞的抗氧化能力,减轻细胞的脂质过氧化水平,
对肾功能具有保护作用;首乌具有降血脂、调节免疫、抑制血小板聚集、增强纤溶活性的作用;积雪草能够抑制炎性细胞因子 TNF-α 上调所致的肾局部 C3 过度产生, 具有保护肾功能、延缓病程进展的作用;蚕沙具有调节血脂、改善贫血、
抗氧化等生理活性;大黄具有降低尿素氮、抗凝、降低血黏度、调节免疫、改善氨基酸和脂质代谢、 抑制肾小球系膜细胞增殖、抑制肾小管高代谢等作用免疫调节等作用[6-8]。
本研究结果表明,在常规治疗基础上,应用中药固本泄浊饮,可显著提高临床疗效,明显改善临床症状及部分实验室指标。
固本泄浊饮集益肾解毒、活血泄浊,调节免疫、降低血脂、抑制血小板聚集、抗氧化等多重功效于一体,通过减轻肾间质纤维化,从而达到改善肾功能、延缓病情进展的目的。
因此,中西医结合疗法可有效保护残存肾功能,延缓 CRF 的发展,具有较好的应用前景。
5 参考文献
[1] 郑法雷,章友康,陈香美,等.肾脏病的临床与进展.北京:人民军医出版社,2005:255[2] 王海燕,郑法雷,刘玉春,等.
中医学毕业论文2 中药治疗肝癌研究现状
原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一。
我国原发性肝癌多具有乙型肝炎和肝硬化背景,起病隐匿,进展迅速,确诊时往往已是晚期,患者生存期较短,预后差。
积极探寻符合我国国情,高效且不良反应少的系统化中西医联合治疗方案是肝癌治疗的重要课题。
对于肝癌的认识,中医认为属于“癥瘕”“、积聚”、“黄疸”、“肝积”的范畴。
已有临床疗效观察研究表明,中医药治疗肝癌的优势一方面在于能有效稳定病情,减轻毒副作用,改善临床症状,延长患者带瘤生存时间,使部分患者肿瘤缩小;另一方面治疗费用相对低廉。
因此中医药治疗成为肝癌治疗中不可或缺的重要组成部分。
1中药治疗肝癌的理论基础中医认为肝癌的病因及病机为外受寒邪、损伤脾胃、肝气郁滞、气滞血瘀、结而成积。
中医治疗应以清热解毒和活血化瘀为主,同时配合益气健脾和疏肝理气,并与手术、介入、放化疗等其他方法联合应用,可起到减毒增效之功效。
具有益气健脾、活血化瘀、清热解毒、软坚散结、柔肝止痛等功效的中药经常被用于肝癌的治疗并取得临床疗效,临床应用及现代药理学研究较多为“有毒”中药及活血化瘀中药。
1.1 “有毒”中药与肝癌治疗 中医认为恶性肿瘤与“毒邪”有关,因此“以毒攻毒”为重要治疗方法,即用峻猛中药以攻邪。
历代医家有颇多论述,如虞抟《医学正传》中“大毒之病,必用大毒之药以攻之”[1],明代罗天益《卫生宝鉴》“凡治积非有毒之品攻之则不可”[2]。
这种“以毒攻毒”的方法目前在肝癌的治疗中也经常应用,常用的此类中药有斑蝥、蜂房、全蝎、水蛭、蜈蚣、蟾蜍、守宫、常山、半夏、天南星、马钱子、巴豆、附子和乌头等。
1.2活血化瘀中药与肝癌治疗 气滞血瘀证是肝癌患者常见临床症候,历代医家常从气血运行失常而致气滞血瘀来探讨肿瘤形成的病机。
如《圣济总录》认为“瘤之为义,留置而不去也,气血流行不失其常,则形体平和,或余赘及郁结壅塞,则乘应投隙,瘤所以生”[3]。
王清任《医林改错》认为“肚腹结块,必有形之血也,血受寒则凝结成块,血受热则煎熬成块”[4]。
因此行活血化瘀也是中医药治疗肝癌的常用方法,常用中药有丹参、赤芍、三棱、水蛭和穿山甲等。
中药治疗肝癌具有广泛的理论基础,在浩如烟海的中医古籍中不乏与肝癌相关病症的治疗,这些相关病症与肝癌及其并发症的对应是否精确还值得商榷。
加强文献学的进一步细化整理研究是深入发掘中医治疗肝癌理论基础必不可少的环节,也是增强中医治疗肝癌说服力的重要途径。
2中药治疗肝癌的实验研究中药治疗肝癌的实验研究主要包括中药复方和单味中药的研究。
随着分子生物学广泛应用于中医药研究,利用现代分子生物学技术研究中医药防治肝癌的机制,筛选抗肿瘤中药复方及单味中药成为重要的研究方向。
2.1中药复方抗肝癌作用机制的研究 历代古方中可用于肝癌治疗的中药复方较多,临床上常常根据肝癌的不同证型,选取与之对应的方剂进行加减治疗。
如李江等[5]通过研究证实,采用水煎法、梯度乙醇提取法及醇水法从小柴胡汤中获得的提取物对小鼠H22肝癌实体瘤生长有明显的抑制作用,且具有提高荷瘤宿主免疫功能的作用。
季幸姝等[6]通过观察膈下逐瘀汤对肝癌Bel7402细胞和大鼠肝癌组织中丝/苏氨酸激酶蛋白及FIEN编码蛋白表达的影响,发现P13K/Akt信号转导通路相关蛋白PA kt水平的降低和PT EN蛋白水平的升高可能是膈下逐瘀汤抗肝癌的主要作用机制之一。
杜标炎等[7]研究发现六味地黄丸联用对小鼠移植性肝癌自杀基因治疗具有一定的增效作用,其疗效优于单纯自杀基因疗法或单纯六味地黄丸治疗。
进一步研究发现,六味地黄丸含药血清对自杀基因系统10% tk/GCV杀伤大鼠肝癌CBRH7919细胞具有协同增效作用,且有一定的量效关系。
中药复方治疗肝癌的疗效不可否认,但目前存在的问题是中药复方成分的复杂性使其作用机制难以应用单一的药理途径阐明。
以辨证论治为特色的中医个体化诊疗要得到推广,必须进行具有统计学说服力的临床研究,解决这个问题应使临床研究对象的选取进一步细化,在此基础上使中药复方规范化,同时通过网络药理学等方法对中药治疗作用产生的人体综合生物效应进行整体观察和分析,增强中药治疗肝癌有效性的可信度和可重复性。
2.2单味中药抗肝癌作用机制的研究 中药单体能在诱导肝癌细胞凋亡、抗肝癌细胞侵袭及转移、诱导肝癌细胞分化、抗肿瘤血管生成、抑制癌基因表达、促进抑癌基因表达、逆转肿瘤多药耐药等多个环节抑制肝癌的发生和发展。
陈小义等[8]研究发现,0.01 mol/L及以上浓度蟾蜍灵对SMMC 7721细胞具有显著细胞毒作用,细胞生长相关基因P21wafl/cipl在蟾蜍灵诱导下表达上调,同时受P21wafl/cipl调控的增殖细胞核抗原的表达下降,二者呈负相关,提示中药可通过直接杀伤肝癌细胞和抑制其增殖而发挥抗癌效应。
黄应申等[9]以10 mmol/L脂蟾毒配基处理Bel 7402细胞24 h后,发现癌细胞出现凋亡的形态变化,其凋亡率明显高于对照组细胞;脂蟾毒配基引起线粒体膜电位下降,释放入胞质中的细胞色素c增多,促进Caspase 3蛋白活化,抑制Bcl 2蛋白表达,诱导细胞凋亡,其诱导凋亡作用可能通过线粒体通路实现。
黄炜等[10]探讨了18 β-甘草次酸和甘草酸对Bel 7402细胞增殖的抑制和诱导分化作用,揭示二者有抑制人肝癌细胞增殖和诱导分化的作用。
魏志霞[11]研究发现,川芎嗪可提高SMMC7721/多柔比星细胞内化疗药物的浓度,增强多柔比星作用,表明从中药筛选出低毒的多药耐药逆转剂是可能的。
何芳等[12]探讨人参皂苷Rg3联合三氧化二砷对肝癌裸鼠移植瘤模型的治疗作用,发现人参皂苷Rg3能通过抑制肿瘤新生血管形成,明显降低肿瘤内微血管密度;人参皂苷Rg3与As203联合应用能明显抑制裸鼠肝癌移植瘤的生长。
罗明等[13]通过采用腹腔注射苦参碱和氧化苦参碱观察二乙基亚硝胺诱发肝癌的大鼠肝脏病理改变、肝表面癌结节数和血清ALT、GGT、ALP 的变化,发现苦参碱和氧化苦参碱组的大鼠体重明显高于模型组,肝表面癌结节数、肝/体重比和血清ALT、GGT 明显低于模型组(P<0.05)。
而 ALP 升高,说明苦参碱和氧化苦参碱能延缓二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌形成,保护肝细胞免受损伤。
单味中药治疗肝癌的研究较中药复方研究更为深入,其原因在于相对于中药复方,单味中药的有效成分相对容易确定,其量效关系及药理学、药代动力学研究较中药复方易进行。
目前的问题之一在于此类研究较多采取的是某味中药的提取物。
尽管提取物能在某一方面说明该味中药的生物学效应的机制,但表现的生物学效应与该味中药相比有多少差距尚不能明确;另一方面单味中药提取物的研究往往是发现了某一化学成分的生物学效应或临床疗效,如何将其与中医的辨证论治治疗肝癌结合起来是我们不得不面对的问题。
要解决这个问题,须要增强中药治疗肝癌研究的科学说服力,这仍有不易克服的困难。
类似于中药药性本质及其临床效应生物学基础的相关研究为单味中药治疗肝癌的研究提供了新的思路和方法。
3中药治疗肝癌的临床研究3.1中药联合放化疗治疗肝癌的研究 顾本宇[14]通过观察益气健脾疏肝中药联合化学药物动脉灌注治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效,发现中药联合化疗药物治疗组的稳定率为71.88%,明显高于对照组的53.13%(P<0.05);治疗组 12、18、24 个月的生存率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
尤建良等[15]通过观察中药调气行水方联合顺铂、白细胞介素-2腹腔内注射治疗肝癌腹水的临床疗效,发现该疗法能有效控制腹水,改善体力状况,提高患者生命质量,缓解常见临床症状,提高疾病控制率,提示配合中药能减轻化疗药物及生物反应调节剂的毒副反应。
目前中药联合化疗治疗肝癌的研究主要在临床有效性方面,阐述其有效机制的研究尚少,进一步深入研究须说明为什么联合中药会有较好的效果,这一点须要借助分子生物学等技术手段来寻找中药疗效的效应物质基础及作用靶标,这也是今后中药临床有效性的重点研究方向。
3.2中药联合手术治疗肝癌的研究 目前肝癌治疗普遍采用的根治性治疗方式为手术切除和肝移植,约30%~40%患者采用此法,肝移植的总体疗效优于手术切除治疗。
现阶段肝移植治疗肝癌的最佳适应证仍为米兰标准,但由于移植器官不足,对移植适应证的扩大应慎之又慎,术后的复发和转移是影响疗效的主要因素。
通过使用药物预防或延迟肿瘤的复发,针对肿瘤生物发生途径中的关键分子进行靶向治疗也可使肝癌治疗发展日趋完善[16]。
中药联合手术治疗肝癌为有效的治疗方式,如陈立武等[17]通过观察中药全身治疗与手术相结合的协同作用,将60例患者随机分为2组,中西医结合治疗组(30例)在手术前1周开始复方中药治疗并于术后续行中药治疗,对照组(30例)只作单纯手术治疗,比较2组的疗效、生存率及并发症。
结果发现治疗组与对照组相比,24、36 个月生存率有显著差异(P<0.05)。
提示在肝癌围手术期中应用复方中药可减少并发症,提高手术疗效及累计生存率。
中药复方联合手术治疗肝癌的研究更多集中在对症候的改善、生存率的影响、并发症的减少等方面,存在的问题有:相关临床资料的样本数较少;
症候学改善等尚未建立统一的评价体系;未能深入分析其疗效的生物学机制等。
进一步的研究须要扩大样本数量,建立症候学统一客观化评价体系,同时深入研究其疗效改善的机制,才能增强中药联合手术治疗肝癌的可信度和说服力。
3.3中药介入治疗肝癌的研究 中晚期肝癌患者常因伴有明显的器质性和功能性改变,难以进行手术治疗。
肝癌介入治疗作为中晚期肝癌患者可选择的重要方法,能够延长患者生存期,改善生活质量。
存在的问题为化疗介入药物多可造成肝功能不同程度的损害,介入药物的不良反应又严重影响中远期的疗效。
因此介入治疗中如何减少肝功能损害是治疗的重点。
通过大量临床实践,目前已筛选出许多具有抗肿瘤作用的中药及其有效成分,与肝动脉化疗栓塞介入疗法结合进行研究,为肝癌的介入治疗提供了新的方法和手段。
李琦等[18]进行了去甲斑蝥素微球介入治疗大鼠肝癌的有关研究,结果显示此疗法对大鼠肝癌有较好治疗作用,其作用机制与栓塞肿瘤微血管,缓慢释放去甲斑蝥素,诱导肿瘤细胞凋亡和下调肝肿瘤细胞Ki-67的表达,从而抑制肿瘤细胞增殖相关。
冯敢生等[19]将白及用于肝动脉栓塞治疗肝癌,并与明胶海绵对照。
结果表明,白及具有强大的栓塞作用,侧枝循环形成均在6个月以上,介入治疗间隔时间长,肿瘤坏死、缩小率及1、2、3 年生存率均优于明胶海绵。
陈武进等[20]研究认为,采用斑蝥酸钠联合常规化疗药物介入治疗中晚期肝癌患者可明显降低甲胎蛋白,提高疗效,同时减轻化疗药物对骨髓的抑制。
以上研究表明,中药介入治疗具有增强免疫、抗炎、抗病毒和促进黏膜修复等作用,对肝功能无明显损害,无骨髓抑制,并有升高白细胞等作用。
这些优点使中药可能部分或完全取代西药,成为肝癌介入治疗较理想的栓塞剂。
中药在肝癌的介入治疗中具有独特优势。
中药介入治疗能减轻不良反应,使患者生存期延长,生存质量提高,而且中药资源丰富,经济合理,有利于减轻治疗负担。
目前存在的问题是,中药的介入治疗总体上发展仍不够成熟。
进一步的研究可从规范治疗方案,合理选择介入治疗药物,建立严格的疗效评价标准,研发抗癌中药新制剂和新剂型等方面进行。
3.4其他中药治疗肝癌的研究 中药用于肝癌的治疗方法除口服和介入注射外,还有许多新的途径可用于肝癌及其并发症的治疗。
中药穴位注射治疗肝癌也被证明有明确的临床疗效,如胡军和瞿晓东[21]每天1~2次以丹参注射液、柴胡注射液或黄芪注射液进行双侧足三里、阳陵泉、曲池及内关注射。
内关穴1 ml,其他穴位2~4 ml,4穴位交替进行,能够明显缓解晚期肝癌疼痛。
中药瘤体内注射也可用于晚期肝癌的治疗,如涂小煌和戴西湖[22]曾应用超声引导下瘤体内注射去甲斑蝥素治疗中晚期原发性肝癌,取得较好疗效。
中药治疗肝癌的方法较多,形式多样,从方法学的角度讲,有着更大的研究价值和意义。
目前的研究须要注意如何更好地将这些方法进行合理的推广应用,同时临床疗效的观察还须进行严谨的实验设计,以增强中药治疗肝癌的有效性和可信度。
对于中药治疗肝癌的深入研究,须要更细化更严谨的文献研究为治法用方提供更有说服力的理论支持。
在此基础上,借助分子生物学等技术手段,运用网络药理学等研究方法,从多学科交叉研究中药治疗肝癌的有效性出发,探寻中药疗效可能的效应物质基础及作用靶标,
对单味中药及复方治疗肝癌的综合生物学效应进行整体观察和分析,进一步合理选择治疗药物,规范治疗方案,建立严格的疗效评价标准,深入研发抗癌中药制剂和剂型,充分发挥中药治疗肝癌的优势.
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