- 相关推荐
细胞培养在生物制药领域的应用
本文对细胞培养技术在疫苗生产、单克隆抗体制备、药物筛选、基因重组产品等生物制药领域的应用作一综述。
细胞培养在生物制药领域的应用【1】
【摘 要】经过长时间的研究与实践，细胞培养技术已经得到了充分的发展与完善，离体培养的动物细胞具有可以人为控制的培养条件且结果便于观察的特点，因而被广泛应用于生物制药领域中并对该领域产生了巨大而深远的影响。
本文对细胞培养技术在疫苗生产、单克隆抗体制备、药物筛选、基因重组产品等生物制药领域的应用作一综述。
【关键词】细胞培养 生物制药 应用
随着生命科学理论和技术的飞速发展，细胞培养技术的地位和作用日益成熟，动物细胞培养的研究取得了可观的效果，并且有着无限的应用发展前景。
主要的发展目标包括：开发生长密度高、目标产品分泌量大的细胞系;研制性能优良、吸附与解离容易、重复利用的微载体;开展规模化的生物反应器、检测系统、细胞培养与产物分离耦合系统等;设计新型培养基促进生物制品安全;研究三维细胞的培养条件[1]。
生物制药即运用生物化学、医学、微生物学等原理和方法，利用生物机体、组织、细胞、体液等生产具有预防、诊断和治疗功能的药物制品。
有关研究者采用基因重组技术或其他创新生物技术生产治疗性药物，主要产品有基因工程药物、抗体工程药物、疫苗等几类。
这些产品的开发研制及生产过程都离不开细胞培养技术。
1 疫苗生产
疫苗免疫是最有效的预防感染性疾病的措施之一。
疫苗免疫是指利用病毒性制剂、细菌性制剂及类毒素等人工主动免疫制剂，通过作用于机体的免疫防御系统起到免疫应答作用。
传统的流感疫苗生产多采用鸡胚培养，但当面临高致病性流感全球大流行、微生物感染、内毒素残余量多等问题时，传统的鸡胚生产方法可能难以满足疫苗市场的需求。
随着细胞培养技术的完善及其优点的体现积极推进使用细胞培养技术替代鸡胚培养技术生产流感疫苗，未来将会越来越多依靠细胞培养技术获得理想的疫苗。
与此同时也存在一些缺陷，尤其是哺乳动物细胞培养的病毒疫苗特别适合于工业的发展，应用微载体大规模培养细胞生产流感疫苗，使得流感病毒适应传代细胞(如VERO细胞)，该细胞不仅培养条件要求不高而且遗传性状稳定，对多种病毒的感染敏感[2]，如利用生物反应器大规模进行病毒繁殖，可实现流感疫苗的规模化生产。
MDCK细胞系是被公认为最适于生产甲、乙型流感病毒疫苗的细胞系，对流感病毒增殖快、感染效率高，且不易变异[3]。
其中典型代表，如巴斯德公司利用1000L反应器微载体培养Vero细胞生产人用狂犬病疫苗和脊髓灰质炎疫苗。
由此可见，利用细胞培养疫苗已成为目前疫苗研制的重要应用方向。
2 单克隆抗体制备
单克隆抗体是由单一B淋巴细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。
研究Hb在帕金森病中的发病机制，李旭颖等[4]制备抗Hb单克隆抗体，由重组人Hb作为抗原免疫小鼠，并将其细胞融合及细胞培养制备成杂交瘤，经过筛选获得抗人Hb单克隆抗体杂交瘤株，体内诱生法制备腹水经过酶联免疫吸附试验等方法进而获得特异性抗Hb单克隆抗体。
张培等[5]制备乙型脑炎病毒的单克隆抗体通过动物免疫、细胞融合、克隆和筛选等方法，应用ELISA等免疫学方法进行特异性和亚型的鉴定，为快速检测方法的建立奠定了基础。
单克隆抗体药物研发已经被列入863计划和国家重点项目，国内已经有2个治疗性单抗产品准备生产，3个治疗性产品处于临床试验阶段，多个抗体药物处于临床研究阶段，已经批准的治疗性单抗有31个，目前国内正在进行临床前研究的抗体药物有：抗CEA嵌合抗体;抗破伤风抗体及抗乙型脑炎等[6]。
3 药物筛选
药物筛选是从天然或合成的化合物中筛选出高效的新药或先导化合物。
生物活性和药理作用检测所筛选出的高效的新药或先导化合物，并根据检测结果评价某一物质的药用前景，是新药研究的最初过程和关键步骤。
体外二维和应用球状聚集体、细胞片层、脱细胞基质进行三维培养肝细胞的具体技术是进行药物毒性检测的重要途径[7]。
Kostadinava等建立了一种长时间的三维肝细胞共培养体系，比单层培养肝细胞能更好地检测体内药物导致的毒性。
细胞水平的药物筛选更接近人体生理状态，外界环境干扰少，准确率高，是细胞水平药物筛选模型的核心技术高内涵筛选。
高内涵药物筛选主要在微阵列多孔板上完成，通过在微孔板上进行细胞培养，施加药物刺激进行实验操作和数据的采集和分析。
HCS技术可完成各种对于细胞生理现象本质的研究，Talyor等[8]提出高内涵概念，HCS模型主要建立在细胞水平，通过观察样品对固定或动态细胞的多个功能的作用，涉及各种不同的靶点，从多个角度分析样品的作用，最终确定样品的活性和可能的毒性。
近年来发展起来的微流控芯片技术有可能成为细胞水平药物筛选的理想选择。
Ye等[9]构建了一套用于细胞水平药物筛选研究的集成化微流控芯片系统，它可以将细胞种植、培养、标记、加药、梯度稀释等操作通过微通道网络流体控制技术集成到一张芯片完成，保持了细胞结构的完整性，可全面记录细胞对药物刺激的各种反应。
4 基因重组产品
基因工程药物是将人某一部位的基因，注入到质粒中，然后导入工程菌或工程细胞中，经细胞培养或细菌培养，充分表达扩增后，分离，纯化而得。
基因重组产品与天然型的生物学活性一致，其结构分为两种，一种与天然型的一样;另一种稍有区别，如人白细胞介素是糖蛋白质，但糖链的有无对其机能无影响，故重组的不含糖链。
哺乳动物细胞已成为生物制药最重要的表达或生产系统，FDA(美国食品药品管理局)在2000年以后批准的创新生物技术药物，用酵母表达的有2种，用大肠杆菌表达的产品只有4种，而通过动物细胞培养生产的生物技术产品则有22种，除两种组织工程产品外，其余都是蛋白类产品，这些蛋白都是分子量大、二硫键多、空间结构复杂的糖蛋白，只有使用CHO等哺乳动物细胞表达系统，这些蛋白的生产才成为可能。
建立CHO细胞表达的重组人白细胞介素-12(rhIL-12)的纯化工艺，赵峰等[10]取高效表达rhIL-12的CHO工程细胞培养上清液，分离纯化、定量计算、对纯化产品进行鉴定及检测rhIL-12的生物活性，经检测发现纯化产物回收率和纯度高，适用于工业化生产。
细胞大规模培养技术在生物制药中的应用【2】
【摘 要】动物细胞培养基是体外细胞培养的重要因素,能够影响细胞生长。
它是利用动物细胞体外培养和扩增来生产生物产品，或者作为发现和测试新的工具。
为此本文就动物细胞培养基的发展及应用进行了简要的介绍。
【关键词】生物制药;动物细胞培养;应用
一、动物细胞的特点及生长特性
动物细胞虽可像微生物细胞一样，在人工控制条件的生物反应器中进行大规模培养，但其细胞结构和培养特性与微生物细胞相比，有显著差别：①动物细胞比微生物细胞大得多，无细胞壁，机械强度低，对剪切力敏感，适应环境能力差;②倍增时间长，生长缓慢，易受微生物污染，培养时须用抗生素;③培养过程需氧量少;④培养过程中细胞相互粘连以集群形式存在;⑤原代培养细胞一般繁殖50代即退化死亡;⑥代谢产物具有生物活性，生产成本高，但附加值也高。
二、动物细胞大规模培养技术的发展
动物细胞大规模培养技术生产大分子的生物制品起始于20世纪60年代，当时是为了满足生产疫苗的需要。
后来随着大规模培养技术的逐渐成熟和转基因技术的发展与应用，人们发现利用动物细胞大规模培养技术来生产大分子药用蛋白质比原核细胞表达系统更有优越性。
因为重组DNA技术修饰过的动物细胞能够正常地加工、折叠、糖基化、转运、组装和分泌由插入的外源基因所编码的蛋白质，而细菌系统的表达产物则常以没有活性的包含体形式存在。
随着大量永生性细胞株的创建，在商业利益的刺激下，动物细胞大规模培养技术也迅速发展起来，并被应用到生产实际。
动物细胞培养主要用于生产激素、疫苗、单克隆抗体、酶、多肽等功能性蛋白质，以及皮肤、血管、心脏、大脑、肝、肾、肠等组织器官。
它在医药工业和医学工程的发展中占重要地位。
大规模动物细胞培养生产药物产品将是生物制药领域的一个很重要的方面，具有重大的经济效益和社会效益。
生物技术在过去10年有显著增长，并继续快速发展，今后几十年内还将有更多的蛋白质、抗体、多肽类药物由动物细胞培养来生产。
随着生物技术的进一步发展，开发的动物细胞生产生物制品的种类的增多及产品周期短、安全高等优点，利用动物细胞进行大规模生产生物制品凸显其优越性的发展越来越快。
三、大规模细胞培养技术的应用
近几年来，已把巨大的人力和资金投入到开发大规模细胞培养技术上，将能加快发展步伐，进一步应用遗传修饰的哺乳动物细胞生产单克隆抗体和其他精细的糖蛋白。
获得有药物作用的蛋白质是十分复杂的过程，要求分子有精确的折叠和糖基化，这些要求在细菌和酵母体内却难以得到满足。
然而，采用杂交瘤和重组DNA技术往往可以使动物细胞产生和分泌出一定数量的有用蛋白质。
大规模的动物细胞培养在药物产品的生产方面具有重大的价值。
1.疫苗
在疫苗产业早期，往往利用动物来生产疫苗，如用家兔人工感染狂犬病毒生产狂犬疫苗，用奶牛来生产天花疫苗，用某些细菌接种到动物身上来生产抵抗该种细菌的疫苗。
早在20世纪50年代，已经能够利用动物细胞培养技术生产病毒。
先在反应器中大规模培养动物细胞，待细胞长到一定密度后.接种病毒，病毒利用培养的细胞进行复制，从而生产大量的病毒。
这一突破是动物细胞工程的真正开始。
虽然动物细胞培养技术发展迅速，大大降低了实验动物的用量，提高厂生产效率，但由于原代细胞增殖能力有限，一般只能通过简单增加动物的数量来增加产量。
而使用具有无限增殖潜力的细胞系，则使疫苗的生产得到飞跃式的进展。
某些来自人体或动物体内的细胞，在一定条件下的体外培养后，可以获得无限增殖的潜力，用它们来生产疫苗可以大大降低实验动物的用量。
更为重要的是，用动物细胞体外大规模培养技术生产的疫苗可以保证质量，因为所用的细胞性质均一，经过严格的安全检验，克服了动物个体间的差异造成的疫苗质量不稳定的问题，并且大大降低了来自动物的病原体传染使用者的可能性。
用类似的细胞培养技术可生产酶、细胞因子、抗体等生物制品，其先决条件是能够获得可分泌目标蛋白的细胞系。
但是，在基因工程技术出现之前，细胞表达蛋白的水平很低，因而用这种工艺生产蛋白制品产量低、成本高，因此早期的动物细胞技术只用于疫苗及少量的干扰素和尿激酶的生产。
基因重组技术和杂交瘤技术大大促进了动物细胞技术的进步及其在工业领域的应用，使动物细胞大规模培养技术在生产疫苗中越来越重要。
传统上一直把细胞培养产物用于人类和牲畜的病毒疫苗，这些疫苗至今己被大规模应用。
口蹄疫疫苗是大规模动物细胞培养方法生产的主要产品之一。
1983年，英国Wellcome公司就已能够利用动物细胞进行大规模培养生产口蹄疫疫苗。
美国Genentech公司应用SV40为载体，将乙型肝炎病毒表面抗原基因插入哺乳动物细胞内进行高效表达，已生产出乙型肝炎疫苗。
2.单克隆抗体
单克隆抗体在体外诊断、体内造影、人和家畜的治疗以及工业上的应用日益广泛，需要量可达数百克。
有些系统的单克隆抗体的需要量在今后几年内将迅速增加到几公斤的数量级。
为此，迫切需要更有效的生产方法。
采用传统方法(小鼠或大鼠的腹水瘤培养法)生产单克隆抗体，已不能适应实际需要。
应用大规模细胞培养系统生产各种不同的单克隆抗体是经济可靠的方法。
如英国Celltech公司采用10100和10001自动气升式培养系统，培养各种生产单克隆抗体的小鼠、大鼠和人的细胞株，生产各种单克隆抗体的产品。
到目前为止，已成功地在1000L培养系统中，采用无血清培养液生产优质的单克隆抗体。
其他一些国家先后制备成测定血和尿中的各种激素、特殊蛋白质、血型、各种药物、诊断细菌性或病毒性病原等的单克隆抗体诊断试剂盒。
3.基因重组产品
目前已认识到在不久将来用常规的微生物学方法不能实现遗传工程的效益，人们对大规模细胞培养的兴趣愈来愈大。
动物细胞能精确地转译和加工较大或更复杂的克隆蛋白质。
此外，动物细胞还可以把人们所需的蛋白质分泌到培养液内，而从培养液分离蛋白质要比细胞匀浆更为容易。
除了单克隆抗体外，现在人们最感兴趣的蛋白质是组织型的血纤蛋白溶酶原激剂(t%26mdash;PA)，以及其他的重组分子。
利用动物细胞培养方式进行大量生产，如免疫珠蛋白G、A和M，尿激酶，人生长激素，乙型肝炎表面抗原等产品均由美国Endotronic公司用Acusyst%26mdash;P型中空纤维培养系统进行生产。
参考文献
[1]林世康,胡云龙,施国民.动物细胞无血清培养基的应用及研究进展[J].细胞生物学杂志,2000年03期
[2]陈昭烈,肖成祖.动物细胞无血清培养基及其应用 [J].生物工程进展,1994年05期
[3]唐莹,冯君.;动物细胞培养的发展及应用 [J].中国临床康复,2006年41期
无细胞蛋白表达体系在生物制药工程中的应用【3】
[摘要]作为体外合成蛋白表达手段的一种，无细胞蛋白表达体系有着蛋白合成高效快速、反应操纵简便等方面的优点，在基础生物学领域的研究中有着广泛的应用价值。
无细胞蛋白表达体系目前已成功应用于重组蛋白药物的生产。
高通量药物筛选等领域，为解决生物制药领域中的难题提供了新的解决思路。
同时，经过研究人员的不断努力，对其在生物制药工程中的应用也取得了新的研究进展，显示出重要的应用潜能。
本文基于对无细胞蛋白表达体系的阐述和分析，对其在生物制药工程中的应用做出了相关的探讨和研究，以期能为生物制药领域的发展提供一定的技术支撑和借鉴。
[关键词]生物：制药工程;无细胞蛋白;表达体系;应用
随着生物科学技术的发展，人们对蛋白质组学相关的前沿领域的研究越来越关注，无细胞蛋白表达体系(cell-free protein synthesis，CFPS)也因此备受重视。
尤其是近些年来，无细胞蛋白表达体系的研究已逐渐从原核深入到真核的反应体系，成本不断降低。
较之于传统的体内表达体系，无细胞蛋白表达体系基于细胞提取物，有着不受细胞的生理限制以及胞内蛋白酶的降解、可以在较短的时间内进行大量的毒性蛋白表达、无需繁杂的下游处理以及产物的活性增加等诸多方面的应用优势。
同时，其在生物制药中也逐渐体现出了毒性蛋白、复杂蛋白以及膜蛋白表达等方面的优势。
但由于天然蛋白水溶性差、半衰期短等因素的影响，如何实现重组蛋白的稳定表达，发挥无细胞蛋白表达体系在医疗方面的应用潜力，就成为生物制药领域的重要研究课题。
因此，本文讨论和研究无细胞蛋白表达系统在生物制药工程中的有效应用问题，将对更好地实现该系统在制药科学领域应用潜力的发挥有着重要的理论和现实意义。
1.无细胞蛋白表达体系概述
作为一种生物学技术，传统的蛋白表达是基于细胞体内，对动植物细胞以及细菌等外源基因的表达。
而无细胞蛋白合成系统是一种全新的蛋白合成方式，实现了以外源DNA或mRNA为模板，利用细胞抽取物中的蛋白因子、相关的酶系等，通过在体系内加入ATP、GTP以及氨基酸、能量再生物质等来实现蛋白表达的体外系统(如图1所示)。
自1982年世界上第一个重组蛋白药物胰岛素问世以来，重组蛋白药物由于来源广泛，且有着较高的安全性在短短几十年时间就实现了在生物制药领域的飞速发展，在全球药物市场上越来越占据着举足轻重的地位。
表达重组蛋白药物最常用的系统包括大肠杆菌、�酒酵母以及中国的仓鼠卵巢细胞。
但诸如此类的体内表达系统往往由于种种原因而导致一些复杂蛋白不能顺利表达，在这一迫切需求下，无细胞蛋白表达技术便应运而生。
随着国内外学者对蛋白合成技术的深入研究以及蛋白连续翻译系统的建立，无细胞表达也有了突破性的研究，实现了蛋白的连续表达。
该系统无需在活体细胞内进行，基于细胞提取物就可以实现连续的转录和翻译，从而快速高效合成目标蛋白。
该系统没有细胞壁，也不必关注维持活体细胞生命的相关生化反应，在表达技术上占据独特的优势。
同时，蛋白合成的条件相对容易调整，有助于蛋白的表达和折叠。
依据这一优势，无细胞蛋白表达体系在生物制药工程中也较多适用于快速表达医用蛋白、高通量蛋白库筛选等复杂蛋白质的合成。
该系统的另一个优势是表达具有毒性的蛋白，由于无需维持宿主细胞的活性，也更容易地实现插入非天然氨基酸的表达，可较好地被用于研究蛋白的化学特性中。
因此，随着近些年来对该系统相关应用研究的不断深入，已经逐渐实现了在生物制药相关领域的广泛应用，如进行多肽类药物、肿瘤疫苗、重组蛋白药物等大规模的生产以及高通量药物的筛选等。
2.无细胞蛋白表达体系的分类
就目前来讲，已开发出来的无细胞蛋白表达系统主要包括原核和真核两种表达系统类型。
两者由于表达系统的不同，也存在着不同的特点，在实际科学生产研究的过程中需要根据不同的需求进行两种表达系统的恰当选择。
2.1原核系统
对原核表达系统的研究由来已久，该系统实现目标蛋白的表达是利用的原核生物细胞提取物，最为常见的是大肠杆菌。
由于其具有较强的耐受性，因此在此基础上建立无细胞蛋白表达系统就具有独特的优势。
人们在具体进行目标蛋白的表达中，可以根据需要加入蛋白酶抑制剂以及标记蛋白等特殊添加剂，在含有杂质的情况下依旧可以进行目标蛋白的表达。
其不足之处在于在进行蛋白的翻译加工后，在正确折叠方面现阶段仍是较大的困难。
不过由于大肠杆菌材料来源广泛，成本较低，也存在着较高的表达效率，因此在体外表达系统研究中仍是较为热门的话题。
2.2真核系统
真核表达系统是与原核表达相对应的系统，其进行目标蛋白的表达，利用的是真核生物细胞提取物。
其中，最为常见的就是麦芽提取物和兔网织红细胞裂解液。
与上述表达系统不同的是，真核细胞表达系统不存在基因的非特异性激活或者抑制，因此能够实现对调控基因的高效表达。
在该表达系统中，为保证得到性质相对稳定的蛋白质，实现真核细胞基因组的整合，也常需要将环状的模板线性化，以保证合成效率不断加强。
经过相关学者的实践研究证实了，大肠杆菌以及麦芽提取物系统都有着较高的合成量，能够进行高通量的蛋白质组学研究。
3.在生物制药工程中的应用
无细胞蛋白表达体系长时间以来由于生产效率低下、成本高昂等缺点的限制，在生物学领域的研究较广。
随着生物技术的进步，相关的能量再生系统以及细胞提取物制备工艺等近些年来逐渐得以深入的研究和不断优化，实现了蛋白的体外高通量表达，并有效拓展了无细胞蛋白表达系统的应用领域。
尤其是在生物制药领域，该系统有着重要的应用潜力，为实现生物制药诸多问题的解决提供了新的解决思路。
以下是笔者根据自身所学，总结出的无细胞蛋白表达系统在生物制药工程中进行重组蛋白药物的大规模生产、非天然氨基酸的引入以及蛋白的高通量表达等方面的具体应用。
3.1引入非天然氨基酸
进行蛋白工程改性的重要途径就是将非天然氨基酸引入蛋白序列，以为蛋白质进行化学修饰提供额外的基因。
在早期的无细胞蛋白表达体系中，通过加入抑制性tRNA以识别特定终止密码子的氨酰化，并以携带特定位点无义突变的基因作为模板，在目标蛋白的特定位点引入非天然氨基酸(见图2)。
相关的研究人员在此基础上发现了更为有效的编码非天然氨基酸技术，并成功实现了在蛋白药物进行特异性修饰中的应用，赋予了非天然氨基酸以独特的药理特性，如延长半衰期以及提高了药代动力学稳定性等。
在现阶段的研究中，通过在无细胞蛋白表达体系中添加非天然氨基酸底物，建立了高效便捷的反应体系，能够对目标蛋白进行选择性的修饰。
如国外研究者Zimmerman等现已研发出新型的抗肿瘤药物等。
总之，由于这一方面的优势，该体系在升级蛋白药物领域以及开发新型蛋白药物中有着广阔的应用前景。
3.2重组蛋白药物的大规模生产
随着相关科学家研究的不断深入和优化，近些年来无细胞蛋白表达技术已日趋成熟，能够成功开发出反应时间更长、体积更大且生产效率更高的体外蛋白合成系统。
除此以外，无细胞蛋白表达体系的优势还表现在蛋白活性以及下游纯化工艺等方面，推进了在重组蛋白药物生产领域中应用该系统的更深层次的研究和发展。
无细胞蛋白表达系统的常用来源为大肠杆菌，除此以外对上述的真核系统为来源的表达体系也逐渐被得以进一步开发，在更加复杂结构的膜蛋白以及翻译后的修饰中得以开发生产。
在这一方面国外学者Brodel等有了新的研究进展，其建立了一套新型的哺乳动物无细胞蛋白表达体系，在促进蛋白正确折叠、表达复杂蛋白方面占据着优势地位。
并且在这一系统下，他们已实现了在体外进行人促红细胞生成素和萤火虫荧光素酶的成功表达，并实现了对其进行糖基化修饰，有着里程碑的研究意义。
其研究结果也证实了，无细胞蛋白表达技术在重组蛋白药物中，有着较好的大规模生�a的应用前景。
3.3蛋白的高通量表达
实现基因编码的蛋白质之间的相互作用关系以及结构功能的系统阐明，成为后基因组时代科学家面临的重大难题之一。
在这一背景下，建立相对高效的高通量蛋白表达技术就有着十分重要的现实意义。
而无细胞蛋白表达体系由于其自身独特的优势，在近些年来的科学研究中倍受青睐。
较之传统的体内表达体系，无细胞蛋白表达体系省去了对分子的克隆过程，可直接使用PCR片段作为模板。
对于一些很难在体内进行系统表达的复杂蛋白，也能够实现在无细胞蛋白表达系统中的正确折叠。
利用这些优势，研究人员在进行体外蛋白质组学的研究过程中，就有了一个更加灵活的研究手段。
除此以外，该系统的优势还在于能够进行高效便捷的制备蛋白芯片。
利用无细胞蛋白表达体系能够一步法实现蛋白的固定化，无需在进行大量可溶性蛋白的纯化，从而省去了高昂的成本费用以及蛋白的表达与纯化过程，有着较为灵活的过程和特点。
现阶段经过大量的实验研究，蛋白芯片技术已逐渐能够在临床诊断以及对有毒物质的检测中进行有效地应用，如对代谢类疾病、癌症以及免疫的诊断等。
总之，无细胞蛋白表达体系在蛋白制备技术以及高通量蛋白表达中的成功应用和快速发展，也促进了其在新药发现、疫苗研发以及疾病诊断等诸多领域的广泛应用。
综上所述，作为一种快速高效的体外蛋白合成手段，无细胞蛋白表达体系较之传统的体内表达，能够有效弥补其不足，实现了复杂蛋白在体外的顺利表达，因此在生物制药领域中有着广阔的应用前景。
当然，在现阶段的无细胞蛋白表达体系中的研究中也仍然存在一定的不足之处，要实现其在生物制药工程中更为广泛的应用，还需要相关的研究人员不断优化和研究其反应体系，充分挖掘体外合成系统的应用潜力，更好地推进我国生物制药工程的发展。
【细胞培养在生物制药领域的应用】相关文章：
生物制药技术在医药领域的应用09-30
深层过滤介质在生物制药领域的应用论文10-08
生物制药技术在西药中的应用09-30
生物制药技术的新应用论文11-18
生物制药技术在制药工艺的应用10-05
生物制药技术在西药制药中的应用09-30
生物制药技术在制药工艺中的应用09-30
膜分离技术在生物制药的应用10-26
细胞培养求职简历样本10-26