葛根素的非常规应用及毒副作用

葛根素的非常规应用及毒副作用

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      【摘要】 列举葛根素的非常规应用，如抑制组织细胞凋亡和对平滑肌的保护作用，对外周血内皮祖细胞数量和功能的影响，调控骨代谢，治疗突发性耳聋、强直性脊柱炎、肺病、 帕金森病及椎-基底动脉缺血等。最后还列举了葛根素的毒副作用。

　　【关键词】 葛根素; 非常规; 毒副

　　葛根为豆科植物野葛[Puerarialobata (Willd.) ohwi]及粉葛(P.thomsonii Benth)的块根,具有解肌退热,生津透疹,升阳止泻的功效。葛根化学成分复杂,含异黄酮成分葛根(Puearin,Pur) 、葛根素木糖甙(Puer?arin?xyloside) 、大豆黄酮(Daidzrin) 、大豆黄酮甙(Daid?zin)及β?谷甾醇(β?Sitosterol) 、花生酸(Arachidicacid), 又含多量淀粉等,具有多种生物活性。葛根素的分子式为4,7?二羟基?8?β?D葡萄糖异黄酮。祖国医学认为葛根归脾、胃经、具有升阳、活血、通络的作用。现代医学证明葛根素可通过抗交感样作用、钙拮抗作用及广泛的β?受体阻滞作用,显著改善冠心病、肾功能和患者心肌供血,治疗不稳定性心绞痛、室性期前收缩;降低血糖、血脂、抗氧化、增加血液流动性,降低肺动脉高压,治疗糖尿病性周围神经病变以及改善胰岛素抵抗等作用,故广泛用于临床。这些都是葛根素的常规临床应用，现将它的非常规临床应用综述如下：

　　1 抑制组织细胞凋亡和对平滑肌的保护作用

　　葛根素具有较强的清除活性氧和显著降低血管平滑肌细胞凋亡的作用,同时也可减少凋亡细胞DNA断裂以及平滑肌的坏死,故对缺血条件下的血管平滑肌具有保护作用,此作用至少部分是通过抑制胱冬肽酶?3(Aspase?3)的表达而实现的。葛根素亦具有抗脑缺血性神经细胞调亡的作用,其作用可能是通过抑制脑缺血时细胞调亡,调控相关基因的表达来实现[1]。

　　2 对外周血内皮祖细胞数量和功能的影响

　　葛根素可增加内皮祖细胞(endothelial progenitor cell, EPC)的数量且伴随着EPC功能的改善。葛根素显著增加外周血EPC数量,并且EPC数量随葛根素浓度增加及作用时间延长而增加, 3mmol/L?1浓度葛根素作用24h对EPC数量的影响最为显著(较对照组增加了1倍,P<0.01)。葛根素还能改善EPC的增殖、迁移、粘附和体外血管生成能力,提示葛根素不但可直接对内皮细胞具有保护作用,可能同时增加EPC的数量并改善其功能,从而促进内皮修复,改善冠心病患者的临床症状和预后。葛根素无明显毒副作用,因而应用葛根素增加EPC数量和调节EPC的分化也许有较好的临床应用前景[2]。

　　3 调控骨代谢

　　观察葛根素对成骨细胞(osteoblast,OB)和破骨细胞(osteoclast,OC)的作用，结果发现,100μgoL?1的葛根素在作用48h后可以显著刺激成骨细胞碱性磷酸酶(ALP)的合成分泌，因此可以认为葛根素对体外骨形成具有一定的促进作用[3]。另一方面, 葛根素又引起了体外破骨细胞形态学上的显著变化及骨吸收功能的下降,表明其对体外骨吸收有一定的抑制作用。其中,10μgoL?1的葛根素即可显著降低体外骨吸收陷窝面积,提示葛根素抑制骨吸收的浓度较低,其在这一方面的作用似乎强于促进骨形成的作用。此种表现与雌激素的作用特点相符。因此, 葛根素防治骨质疏松(osteo porosis, OP)的机制可能是因为成骨细胞和破骨细胞都是其靶细胞,但确切分子机制还有待进一步探讨。

　　4 对肝脏的保护作用

　　葛根素可通过抗氧化、有效清除氧自由基、减轻对肝细胞的损害、保护肝细胞的完整性等途径,对有机磷农药中毒时的肝脏起保护作用。因此可用于有机磷农药中毒的辅助治疗[4]。对酒精中毒患者,葛根素有明显减轻头晕、头痛、恶心、呕吐等症状,而且能明显改善肝功能,降低ALT和AST[5]。葛根素能降低肝脏指数,降低大鼠血清和肝组织匀浆中的MDA,升高SOD,能减轻肝组织变性、坏死程度,缓解肝组织的病理改变。所以,葛根素对CCl4所致的大鼠急性肝损伤具有保护作用。

　　5 治疗突发性耳聋

　　沈翠干[6]在常规治疗的基础上加用葛根素100ml静滴,2次/d,10d为一个疗程,共2～3个疗程,对突发性耳聋有较好的疗效。葛根素通过改善微循环,特别是内耳微循环和抗血小板凝集的作用,治疗突发耳聋的总有效率为90.11%。

　　6 治疗强直性脊柱炎

　　应振华[7]在常规治疗的基础上加用葛根素0.14g+10% CS 250ml静滴,1次/d,连用15d,结果表明葛根素注射液对脊柱关节有治疗作用,葛根素通过扩张血管、改善脊柱血液循环,达到消炎止痛的作用。

　　7 治疗肺病

　　葛根素注射液250ml (含葛根素500mg)静脉滴注, 1次/d,10d为一个疗程治疗慢性阻塞性肺病有显著疗效[8]。应用葛根素注射液治疗小儿重症肺炎时,呈现临床症状改善快,治疗前后心肌酶谱、心脏血流参数变化及心功能等都有明显改善。

　　8 治疗帕金森病

　　用5%葡萄糖液500ml+葛根素针400mg静滴,1次/d,10d为一个疗程,停药2d后行第2个疗程,共一个月治疗帕金森病患者。治疗组临床总有效率为97%,且无不良反应[9]。

　　9 治疗椎?基底动脉供血不足

　　应用葛根素注射液0.15g加入5%葡萄糖液或生理盐水250ml中,静滴,1次/d,共14d, 结果表明葛根素能增加椎?基底动脉供血不足患者椎?基底动脉血流速度,降低搏动指数,降低血液流变学参数,明显改善椎?基底动脉供血不足患者的临床症状[10]。

　　10 毒副作用

　　葛根素的LD50高达78.1mg/kg,临床上葛根的可用量可达45g,甚至用到60g,也未见任何毒副作用,临床常用量为15～30g/d,大剂量者可用到50～100g/d,亦未见不良反应,所以葛根的临床使用比较安全。但近来随着葛根素日益广泛用于临床,有关不良反应,甚至罕见不良反应也不断见于文献,临床上应予以高度重视。不良反应主要有药物热(77.14%),皮肤过敏(54.29%),过敏性休克和死亡(5.71%),溶血反应(11.43%),腹痛(17.14%)和腰痛(11.43%)[11],葛根素注射液可能引起急性血液三系(白细胞、红细胞、血小板)减少[12]。罕见不良反应有脑梗死患者给予静脉滴注葛根素后发生急性融血性贫血而死亡[13]等。

　　【参考文献】

　　1 吴青,撒义蜀.葛根素与细胞调亡.四川省卫生管理干部学院学报,2004,23(4):300～301 .

　　2 张芙荣,陈君柱,朱军慧,等.葛根素对外周血内皮祖细胞数量和功能的影响.中国中药杂志,2004,29(8):777～781.

　　3 李斌斌,于世凤.葛根素调控骨代谢的体外实验研究.北京大学学报(医学版),2003,35(1):74～77.

　　4 杜艳秋,赵敏.葛根素对敌敌畏中毒大鼠肝脏保护作用的研究.中国腹部疾病杂志,2005,5(6):408～409.

　　5 孙霞.葛根素治疗慢性酒精中毒68例疗效观察.林沂医学专科学校学报,2005,27:291～2921.

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