心脑通泰胶囊剂提取工艺

时间：2022-10-06 00:59:59 医学分类医学毕业论文我要投稿

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心脑通泰胶囊剂提取工艺

　　心脑通泰胶囊剂提取工艺【1】

　　【摘要】目的:优选心脑通泰胶囊剂提取的最佳工艺。

　　方法:采用正交设计方法考察醇提条件,以干膏量和天麻素含量为指标。

　　结果:筛选出乙醇的用量为药材的10倍、提取次数为3次、提取时间为2 h、乙醇浓度为60 %的最佳制备工艺。

　　结论:该实验制定了合理可行的提取工艺路线及条件,为进一步研究奠定了基础。

　　【关键词】提取工艺;正交试验;天麻素;胶囊剂

　　心脑通泰胶囊是由天麻、川芎、当归、白术等药材组成的复方制剂,具有活血行气、镇静止痛和改善心肌缺血等作用，临床上用于治疗心肌梗死、冠心病和脑血栓等多种心脑血管疾病。

　　天麻为方中君药,主要活性成分为天麻素。

　　原方在临床上以传统水煎剂口服,疗效确切,但口服剂量大,且贮存、携带不便,不适宜现代医疗的需要,现开发为胶囊剂。

　　本文主要采用正交试验法,对心脑通泰胶囊剂提取工艺条件进行研究。

　　1 仪器与材料

　　1.1 仪器

　　LC-2010A高效液相色谱仪(岛津公司)，HS6150D超声仪(天津市恒奥科技发展有限公司)。

　　1.2 材料

　　天麻(Gastrodia elata Blume)干燥块茎、川芎(Ligusticum chuanxiong Hort)干燥根茎、当归[Angelica sinensis(Oliv.)diels]干燥根茎、白术(Atractylodes macrocephala Koidz)干燥根茎均购于西安药材市场,经西安交通大学医学院药学系牛晓峰老师鉴定符合药典要求;天麻素对照品(中国药品生物制品检定所,批号:0618-200105);乙醇(西安化学试剂厂);甲醇为色谱纯;其它试剂均为分析纯。

　　2 方法与结果

　　2.1 提取工艺考察

　　按处方比例称取天麻5 g、葛根5 g、川芎5 g、当归5 g、白术4 g，共9份,以乙醇浓度、提取次数、提取时间、乙醇倍数的不同,设计4因素3水平并按正交表L9(34)进行试验，以干膏量和天麻素含量为指标,筛选最佳提取工艺。

　　见表1。

　　表1 因素水平表

　　2.2 醇提物中天麻素含量的测定

　　参照郭增军等[1]、洪燕龙等[2]的方法测定醇提物中天麻素含量。

　　2.2.1 色谱条件

　　ODSC18(150 mm×4.6 mm，5 μm)，流动相为甲醇∶磷酸盐溶液(0.1 mol/L磷酸二氢钾溶液和0.1 mol/L磷酸氢二钠溶液等量混合)∶水=3∶3∶94;检测波长220 nm，流速:1 mL/min，柱温40 ℃，理论塔板数>3 000。

　　2.2.2 对照品溶液的制备

　　精密称取天麻素对照品7.5 mg,置于100 mL的容量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,备用。

　　表2 正交试验结果

　　2.2.4 供试品溶液的制备

　　精密称取经80 ℃干燥后的本品粉0.7 g,置25 mL量瓶中,加甲醇20 mL,超声处理30 min,静置24 h,振摇后再超声处理15 min,放冷,加甲醇稀释至刻度,摇匀,静置即得。

　　2.2.5 测定法

　　将配好的样品溶液用微孔滤膜滤过,取续滤液为供试品溶液,进10 μL,将所测得的峰面积代入标准曲线计算即得。

　　2.3 结果分析

　　2.3.1 比较各因素的极差值(R)

　　可以看出,影响醇提干膏量的主次因素为:提取次数>乙醇浓度>乙醇倍数>提取时间;经方差分析,乙醇浓度、提取次数对提取效果有显著性影响,故最优搭配为A3B3C2D3。

　　2.3.2 比较各因素的极差值(R)

　　可以看出,影响干膏中天麻素含量的主次因素为:提取次数>提取时间>乙醇浓度>乙醇倍数。

　　经方差分析,各因素对提取效果无显著性影响,结合直观分析得到最优搭配为A3B3C3D3。

　　由于天麻素的含量在考察指标中较为重要,故参照3号试验(试验结果天麻素含量最高),综合两个考察指标分析,确定A3B3C3D3为最优搭配,即提取工艺为用60 %乙醇回流提取3次,溶剂倍数为10倍,每次时间为2 h。

　　【参考文献】

　　[1] 郭增军,苏纪兰,王开，等.天麻提取工艺的研究[J].中药材,2002,25(5):348-349.

　　[2] 洪燕龙,徐德生,冯怡,等.天麻提取物的提取、纯化工艺研究[J].中成药,2008,30(2):204-206.

　　麝香心脑通片生产工艺【2】

　　【摘要】目的探讨麝香心脑通片的生产工艺条件。

　　方法分别以干浸膏中葛根素的收得率和浸膏含水量为考察指标,确定药材加水量,水提液的浓缩干燥条件。

　　结果加水量为10、8、6倍量,提取液60℃～80℃下减压干燥。

　　结论该工艺为麝香心脑通片的大生产提供了试验依据。

　　【关键词】麝香心脑通片;生产工艺;提取液

　　麝香心脑通片由丹参等十二味中药组成的复方制剂,具有活血化瘀、开窍止痛的作用,用于淤血阻络所致中风、中经络,及冠心病、心绞痛等。

　　本研究是在麝香心脑通胶囊剂[1]的基础上改剂型而成,目的是克服胶囊剂易吸潮的缺点,同时增加本品种的临床应用剂型,满足不同患者群的需要。

　　麝香心脑通片的处方组成、处方量及生产工艺与麝香心脑通胶囊剂相比,没有任何质的改变,故在此仅对有关参数进行考察。

　　1 仪器与试药

　　ZP19型旋转式压片机(上海华懋实业公司制药机械设备厂);远红外线干燥箱(上海华东集团松迪电子仪表有限公司);HP-1100高效液相色谱仪;甲醇色谱纯(美国天地公司);葛根素对照品(中国药品生物制品检定所,批号0752-200211);注射用水。

　　2 方法与结果

　　2.1 处方及生产工艺处方:丹参625 g,三七31.25 g,红花156.25 g,淫羊藿251 g,葛根251 g,郁金156.25 g,桃仁615 g,川芎61.5 g,水蛭83 g,冰片6.25 g,麝香0.5 g,人生茎叶总皂苷5 g。

　　生产工艺:以上十二味,三七、水蛭、冰片、麝香、人参茎叶总皂苷分别粉碎成细粉,备用;其余红花等七味加水煎煮3次,第1、2次个2 h,第3次1 h,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度1.35(50℃)的稠膏;将上述稠膏与三七、水蛭细粉混匀,干燥,粉碎成细粉,制成颗粒,干燥后用配研法加入冰片、麝香、人参茎叶总皂苷粉,混匀,加润滑剂,压片,包薄膜衣,即得。

　　2.2 制备工艺条件考察

　　2.2.1 提取工艺研究-干膏中葛根素的含量测定[2,3]

　　色谱条件:ODS 5 μm,4.6 mm×250 mm(大连依利特);甲醇-水(25:75)为流动相;检测波长为250 nm;柱温25℃;流量为1.0 ml/min;理论板数按葛根素计算应不低于4000。

　　溶液制备:精密称取葛根素对照品适量,加30%乙醇溶液制成16 ug/ml的溶液,即得对照品溶液。

　　取水提取所得的稠膏,干燥,研细,精称0.4 g,置锥形瓶中,精密加入30%乙醇溶液50 ml,密塞,称定重量,超声处理30 min,放冷,用30%乙醇溶液补足减失重量,滤过,取续滤液,即得供试品溶液。

　　测定方法:精密吸取供试品溶液和对照品溶液适量,分别注入高效液相色谱仪中,测定干浸膏中葛根素含量。

　　其试验结果见表1。

　　从上述实验结果可以看出,水提取液中葛根素的含量12倍与10倍基本相差无几,考虑实际生产情况,因此选择加水量第1次为10倍量。

　　从上述实验结果可以看出,水提取液中葛根素的含量10倍与8倍基本相差无几,考虑实际生产情况,因此选择加水量第1次为8倍量。

　　在确定第1次提取加水量的基础上进行第2次加水量试验,方法同上。

　　其试验结果见表3。

　　从上述试验结果可以看出,水提液葛根素含量6倍最高,因此选择第3次加水为6倍量。

　　2.2.2 浓缩干燥工艺的研究浓缩温度:取红花等七味药材,加水煎煮3次,第1、2次各2 h,第3次1 h,合并煎液,滤过,量取滤液10 000 ml,共计4份,分别于减压60℃、70℃、80℃和常压浓缩至相对密度1.34～1.36(50℃)的稠膏,称取1/10的量,加水稀释至100 ml,取稀释液1 ml,加30%乙醇溶液稀释至50 ml容量瓶中,超声处理30 min,放冷,30%乙醇溶液补足减失的重量,过滤,弃去初滤液,收集续滤液,测定葛根素含量。

　　以提取液中葛根素含量为100%计,得出不同稠膏中葛根素收得率。

　　其试验结果见表4。

　　从上述试验结果可以得出,浓缩温度对水提取液中葛根素含量影响不大,因此按实际生产工艺设备进行常规减压浓缩即可。

　　干燥方法:取浓缩温度对水提取液中葛根素含量影响试验中剩余水提取液,于80℃减压浓缩至相对密度1.34～1.36的稠膏(50℃测),稠膏分成3份分别于减压60℃、80℃和常压干燥至干,称取0.5 g,加30%乙醇溶液稀释至50 ml,超声处理30 min,30%乙醇溶液补足减失重量,过滤,弃去初滤液,收集续滤液,测定葛根素含量。

　　以稠膏中葛根素含量100%计,即而得出不同干浸膏中葛根素收得率。

　　其试验结果见表5。

　　从上述试验结果可以得出,减压干燥葛根素收得率在84%左右,常压干燥葛根素收得率在80%以下,因此将干燥方法确定为减压干燥,干燥温度为60℃～80℃。

　　出膏率:分别称取需水提的药材,共计5份,分别加水煎煮3次,第1、2次2 h,第3次1 h,加水量分别为10倍量、8倍量、6倍量,滤过,合并滤液,滤液浓缩至相对密度为1.34～1.36(50℃)的稠膏,减压干燥,称定重量,计算出膏率。

　　其实验结果表明:水提取平均出膏率为8.22%,每个处方水提取出干浸膏174.05 g。

　　2.3 成型工艺条件考察

　　2.3.1 处方确定依据麝香心脑通胶囊服用量为3粒/次(0.3 g/粒),单次服生药量为2.242 g。

　　按麝香心脑通片处方制成量为1000片计,确定麝香心脑通片处方与麝香心脑通胶囊处方一致:麝香心脑通片3片/次(0.31 g/片),单次服生药量亦为2.242 g。

　　2.3.2 制粒工艺研究通过处方考察和试验,本方药材部分膏粉入药,部分细粉入药,药材细粉即起到填充剂的作用,又可作为崩解剂使用,同时也节省了辅料。

　　所制颗粒加0.5%硬脂酸镁,混匀,所制出的片芯表面光滑,硬度可达4 kg以上,在30 min内完全崩解,经数批实验观察,效果良好。

　　2.3.3 基片重量换算

　　1000片成品需本方药材2116 g,共出干浸膏174.05 g,三七、水蛭细粉为114.25 g,冰片、麝香、水蛭细粉为11.75 g,原料药总计300.05 g,硬脂酸镁1.51 g(0.5%),合计301.56 g,用包衣粉7.84 g(2.6%)包衣,则片重为0.31 g/片。

　　3 讨论

　　中成药的生产工艺是决定其质量的关键因素,本文通过对中成药麝香心脑通片的水提工艺、浓缩干燥工艺、制剂成型工艺等多项因素进行了考察,从而选择采用了各项条件比较合适的生产工艺。

　　通过中试验证表明,该生产工艺合理、稳定可行,符合质量标准的规定,说明按确定的工艺进行生产,具有科学性、实用性和可重复性,适合机械化大生产。

　　新剂型(片剂)与老剂型(胶囊剂)相比,在规格、用法、用量上几乎保持一致。

　　参考文献

　　[1] 国家中成药标准内科脑系经络肢体分册,2005:295.

　　[2] 肖学风,高岚1HPLC法测定不同产地葛根中葛根素的含量.中草药,2001,32(3):2201.

　　[3] 张科卫,蔡皓,池玉梅,等.1HPLC双波长法测定葛根芩连微丸中葛根素.黄芩苷的含量.中成药,2005,27(1):421.

　　银丹心脑通软胶囊预防心脑血栓疾病【3】

　　【摘要】目的探讨银丹心脑通软胶囊预防心脑血栓疾病的疗效。

　　方法 103例冠心病、脑动脉粥样硬化、脑梗塞及其危险因素的一级和二级预防者，随患者自愿分治疗组和对照组。

　　治疗组予以银丹心脑通软胶囊0.8g口服bid。

　　对照组予以阿司匹林75mg口服qd。

　　观察出血、栓塞、死亡、依从性情况。

　　结果两组治疗前基本情况无显著性差异，治疗后对照组发生出血、梗塞人数高于治疗组，治疗组无出血、梗塞现象发生，治疗组依从性高于对照组。

　　结论银丹心脑通软胶囊可取代小剂量阿司匹林安全有效的进行缺血性心脑血管病的一级和二级预防。

　　【关键词】银丹心脑通软胶囊预防心脑血栓疾病

　　2006年以来，神农架林区第一人民医院用银丹心脑通软胶囊口服预防量(4粒/日，每粒0.4克)与口服小剂量阿司匹林(75mg/日)预防缺血性心脑血管病的长期效果和安全性作对比分析，临床观察分析如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择年龄>40岁，冠心病、脑梗死、脑动脉粥样硬化及其危险因素的一级和二级预防共103例。

　　患者服何种药随其自愿。

　　治疗组(口服银丹心脑通软胶囊0.8克bid)34例，其中男23例，女11例;年龄40~60岁15例，60~85岁19例;一级预防者17例，二级预防者17例。

　　对照组(口服阿司匹林75mg qd)69例，其中男46例，女23例;年龄40~60岁39例，60~83岁30例;一级预防者30例，二级预防39例。

　　两组的年龄、性别，吸烟，饮酒，合并高血压、高血脂、高血糖，血小板计数，PT、APTT等情况均无统计学意义，且均无服用其他非甾体抗炎药和糖皮质激素，且有可比性。

　　1.2 观察疗效出血，栓塞，死亡

　　1.3 观察指标 HB、RBC、WBC、BPC、PT、APTT观察时间：一年。

　　开始每2周随访1次，观察了解用药后的作用和不良反应，第2个月进行第3次随访，第6个月进行第4次随访，第12个月进行第5次随访。

　　用药前后均查HB、RBC、WBC、BPC、PT、APTT及血糖、血脂、肝功、肾功、电解质、血流变、心电图。

　　2 结果

　　用药一年后为：对照组：①发生出血(其中颅内出血2例，消化道出血11例，其中1例因胃大出血最后行胃大部切除术，眼球结膜出血15例，皮肤出血21例，鼻出血5例，咯血2例)56例(40.58%);治疗组：0例(χ2=37.896，P<0.01)。

　　②对照组发生脑梗塞者3例;心肌梗塞者1例;治疗组0例(χ2=2.010,P<0.05)。

　　③两组1年均无死亡病例发生。

　　④依从性：对照组25例在用药10~30d后因上腹不适或疼痛而自愿换用复方丹参片或银丹心脑通软胶囊;治疗组6例出现口干但经饮梨水均缓解，治疗组全部病例均能坚持用药1年以上(χ2=20.776,P<0.01=。

　　3 讨论

　　阿司匹林是目前最常用的抗血小板药，近十年来在全国广泛用于冠心病、脑梗死、脑动脉粥样硬化及其危险因素的一级或二级预防中，并已在相关指南中推广应用。

　　大多数医学家和患者认为小剂量阿司匹林预防缺血性心脑血管病利大害少或无害。

　　但在临床工作中观察到多起因服用小剂量阿司匹林导致的大出血。

　　某患者服阿司匹林(75mg/d)2月后出现胃出血，血压下降，红细胞3.35×10�12/L。

　　2008年4月7日北京协和医院纪宝华在《健康报》报道[1]：“协和医院80岁以上老专家因服用小剂量阿司匹林而致大出血危及生命或需住院，输血或血小板者共8例。

　　还有不少因皮下出血、鼻出血、胃肠道出血而需停药的未计算在内。

　　8例大出血者中颅内出血4例。

　　以上事实表明：小剂量阿司匹林并非利大于害，它对不少患者有害，甚至是致命的!”本文资料也说明此观点。

　　“小剂量阿司匹林诱发脑出血回顾分析”一文中提出应寻找替代阿司匹林的中药[2-3]。

　　本文表明：小剂量阿司匹林并不安全!银丹心脑通软胶囊可取代小剂量阿司匹林安全有效的进行心脑血管病的一级和二级预防。

　　由于观察病例数较少，应进一步进行银丹心脑通软胶囊和小剂量阿司匹林对缺血性心脑血管病的一级和二级预防前瞻性研究，用临床可靠的数据科学地、实事求是地研究小剂量阿司匹林对国人的安全性和有效性!

　　参考文献

　　1 纪宝华.抗血小板和抗凝治疗的困惑[N].第3版.健康报，2008

　　2 王兆钺.抗血小板药物的临床应用[J].中华内科杂志,2007，46(11)：958.

　　3 任德旺，孙青萍，毛元和.小剂量阿司匹林诱发脑出血回顾分析[J].中国临床医学杂志，2000，4(增刊):90.

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