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致病性支原体与HIV交互作用机制研究
致病性支原体与HIV交互作用机制研究
【摘要】 有关支原体与人类免疫缺陷病毒(HIV)感染关系的研究，在20世纪90年代曾受到国内外学者广泛的关注，近年来相关文献报道较少，多数研究认为支原体是HIV感染和致病的辅助因子，然而也有研究呈现出不一致的结果和结论。
作者从HIV感染人群中支原体的分离及流行状况、支原体对细胞的黏附及侵入机制、HIV与支原体之间细胞杀伤作用的协同效应、支原体与宿主免疫系统之间的交互作用等方面对既往研究进展进行综述，旨在为进一步开展关于支原体在HIV感染和艾滋病(AIDS)病程发展中的作用及其机制的研究提供科学依据和指导。
【关键词】 支原体; 人类免疫缺陷病毒; 艾滋病; 文献综述
20世纪80年代中期人们发现诸如发酵支原体(M.fermentans)、穿通支原体(M.penetrans)、梨支原体(M.pirum)和生殖支原体(M.genitalium)等支原体是人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的协同因子和艾滋病即获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)发病的诱发因素，因此将上述4种支原体称为AIDS相关支原体。
直至21世纪初，支原体感染与HIV/AIDS关系的流行病学调查及体外实验研究作为研究热点，一度引起国内外学者的广泛关注，但近年来相关文献报道甚少。
然而既往的研究常呈现出一些矛盾的结果和结论，鉴于目前支原体在HIV/AIDS疾病中的作用及其机制尚无定论，对既往研究的全面综述，可为进一步开展深入系统的研究提供科学依据和指导。
1 支原体——HIV感染及致病的可能辅助因子
AIDS是由HIV引起的一种严重传染病，病毒特异性地侵犯CD4+T淋巴细胞，造成机体细胞免疫受损。
毫无疑问，逆转录病毒HIV是AIDS的病原体，但在感染HIV早期都会有很长一段时间的无症状潜伏期，究竟是HIV本身还是其他一些因素决定了HIV感染和致病一直是关于AIDS研究的重要问题之一。
T淋巴细胞激活能够促进HIV?1的复制，体外实验表明合并感染一些有传染性的病原体，如分枝杆菌、沙门菌[1]、杜氏利什曼原虫[2]等，均能够促进HIV?1的复制。
因此，具有感染性的微生物所引起的抗原刺激作用可能会增强HIV的复制，并且当感染存在时这种增强作用也会持续存在，支原体感染正是以这种方式作为HIV的辅助因子[3]。
支原体的这种辅助作用并不局限于AIDS病程进展中，还可能存在于促进HIV传播的过程中。
许多研究已经证实性传播疾病(STDs)会促进同性恋及异性恋者中HIV的传播[4-5]，因此泌尿生殖道支原体，如解脲脲原体(U.urealyticum)、人型支原体(M.hominis)、M.genitalium、M.fermentans、M.penetrans和M.pirum等，由于可导致黏膜破溃，从而促进HIV的传播[6]。
尽管目前世界范围内异性性传播是HIV感染的主要途径，但通过母婴传播HIV的流行情况正在增加，在非洲和东南亚尤为显著。
垂直传播可能发生在子宫内或通过母乳喂养，但大多数人支持垂直传播发生在分娩过程中。
有研究指出，性传播疾病会在孕期增强HIV的传播，病原体感染会引起机体免疫应答，其中大量的免疫细胞成为HIV潜在的感染目标，及时治疗STDs可能会减少垂直传播[7]。
泌尿生殖道支原体，尤其是U.urealyticum，是绒毛膜羊膜炎的一种常见病原体，并且可垂直传播[8-9]，因此，支原体可能会促进HIV的垂直传播。
2 HIV感染人群中支原体的分离及流行状况
20世纪90年代前后，不同地区的研究者相继报道从HIV感染者中分离检测到支原体。
M.fermentans是最早被发现的侵入AIDS病人体内的支原体[10-11]，随后又从HIV血清阳性患者的血中分离到了包括M.fermentans(AOU株)和M.pirum(BER株)等支原体[12]。
Dawson等从43份AIDS病人的尿液中直接分离到2株M.fermentans，而用PCR方法检测有10例M.fermentans阳性[13]。
M.penetrans最初从6例HIV血清阳性的男同性恋者的尿样中分离得到[14-15]。
国内赵季文等[16]在2000年利用SP?4培养法首次在我国AIDS病例中培养检出M.fermentans和M.penetrans。
Wang等[17]研究了一种针对M.fermentans的特异性PCR检测方法。
不同研究者使用该方法报道的HIV感染者的外周血中M.fermentans流行率大致相同，约10%[18-20]，其中Hawkins等[18]在26名献血者中没有发现该支原体，但Katseni等[20]对73名HIV血清阴性的性病门诊患者检测M.fermentans的检出率为9%。
国内郭海健等[21]在2005～2006年期间共调查了江苏省175名HIV感染者的支原体感染情况，M.fermentans、M.penetrans、M.pirum的检出率分别为7.4%、1.7%、5.7%。
Wang等[22]的一项研究发现，40%的AIDS病人和20%的无症状HIV感染者呈M.penetrans抗体阳性，明显高于STD病人和献血志愿者中M.penetrans抗体阳性率(分别为0.9%和0.3%)，因此提出了M.penetrans与HIV感染有关联。
而Taylor?Robinson等学者[23]更倾向于认为这种关联是该支原体与同性恋行为之间的关系。
Wang等[24]随后开展的一项流行病学调查显示感染了HIV的男同性恋者中，AIDS患者的M.penetrans抗体阳性率为37%，无症状感染者的阳性率为26.5%，比其它高危人群M.penetrans感染率要高得多(静脉吸毒者为1%，血友病患者为0.6%)。
两项研究均显示M.penetrans与HIV及同性恋行为之间有关联。
国外另有一项同性恋人群的调查发现，28例同性恋者中有5例在直肠部位检测到M.pirum[25]。
3 支原体对细胞的黏附和侵入机制
3.1 细胞黏附
关于支原体的黏附机制，研究最多的是肺炎支原体(M.pneumoniae)。
M.pneumoniae胞体一端有一特殊的顶端结构，具有黏附呼吸道上皮细胞表面神经氨酸受体的作用，并使支原体定居于黏膜表面造成感染，称之为黏附细胞器。
黏附细胞器主要由黏附素和黏附辅助蛋白等组成。
支原体具有黏附作用的结构，统称为黏附素(adhesion)，除M.pneumoniae的p1蛋白和p30蛋白外，在M.hominis、M.fermentans、M.genitalium、M.penetrans、M.pirum细胞表面均发现了类似的与黏附有关的蛋白[26-27]。
Giron等[28]的研究发现，抗M.penetrans抗体和胰蛋白酶都能抑制其附着于HEp?2细胞，提示支原体的某些蛋白成分在黏附细胞过程中起作用(如黏附素、辅助蛋白等)。
另一项研究[29]指出，高碘(metaperiodate)和唾液酸苷酶处理支原体会极强地减少微生物黏附，提示支原体黏附时所涉及的表面糖元中含有唾液酸。
支原体黏附宿主细胞是其致病力的体现，不能黏附的突变体则没有致病力[27,30]。
M.pneumoniae寄居在呼吸道，M.genitalium优先寄居在泌尿生殖道，黏附呼吸器官和泌尿生殖道上皮细胞是支原体寄居到组织以及发病的必要条件[31]。
3.2 细胞侵入
Taylor?Robinson等[32]利用金标记的抗血清及钌红染色，通过电子显微镜观察证明M.fermentans (incognitos and PG18株)能够侵入培养的Hela细胞，并在受染细胞的细胞质部位或连接膜的空泡中发现该支原体。
这些发现也被其他的研究者证实[15,33]。
这种侵袭能力至少部分解释了该支原体所致的细胞病变效应。
M.penetrans正是由其侵袭特性而得名[14-15]。
用电子显微镜观察M.penetrans侵袭细胞发现，所有的支原体在感染后2 h即可黏附并侵入细胞，而且会诱导局部细胞骨架发生较大重排[28]。
Baseman等[34]的研究证实了M.penetrans黏附会改变微管蛋白、α?辅肌动蛋白、聚合磷酸纤维素蛋白的分布。
M.pirum也具有特殊的尖端结构，能吸附宿主细胞并侵入细胞[28]。
在细胞内繁殖，形成空泡、细胞肿胀、融合、裂解等细胞病变，导致细胞死亡。
4 体外试验中HIV与支原体之间细胞杀伤作用的协同效应
Lemaitre等[35]和Nozaki?Renard等[36]分别观察到当四环素类或氟喹诺酮类药物作用于被支原体污染的感染了HIV的CEM细胞时，HIV的细胞病变效应显著减弱。
将支原体加入到感染了HIV的淋巴细胞CEM或幼单核细胞U937和THP1等细胞株中，也观察到这种效应，但这种协同作用的机制尚不清楚。
Lo[37]和Lemaitre[12]证明M.fermentans、M.penetrans、M.pirum和M.arginini等4种支原体与HIV之间存在协同效应，能够增强HIV相关的细胞病变作用。
对感染了HIV的MOLT?4细胞的电子显微照片进行定量分析表明HIV和M. fermentans趋向于感染相同的细胞，而且它们附着于细胞表面的相同部位[38]。
因此支原体在HIV附着、侵入及病毒颗粒释放的过程中可能起直接作用。
有研究表明支原体能够促进HIV复制：当将M.pneumoniae、M.genitalium和M.fermentans添加到感染了HIV的外周血单核细胞(PBMCs)后，病毒复制程度增加[39]。
氧化应激能够引起HIV长末端重复序列(HIV?LTR)介导的转录活化[40-41]，M.fermentans、M.pirum、M.penetrans和 U.urealyticum能增强依赖HIV?LTR的基因表达[42]。
因此支原体促进HIV复制可以部分归因于细胞感染支原体后产生的活性氧分子。
5 支原体与宿主免疫系统之间的交互作用
免疫激活水平是HIV疾病病程中的一个关键因素。
研究支原体影响宿主免疫功能的机制，有助于了解作为AIDS辅助因子的支原体的作用。
支原体感染一般是慢性的，可引起特异性体液免疫和细胞免疫。
支原体感染的持续存在可能与两种机制有关：一是支原体表面抗原变异，二是支原体对宿主的分子拟态，二者均可使其出现免疫逃逸。
5.1 免疫细胞激活物
多种支原体本身就是免疫细胞激活物。
在体外试验中它们能够促进淋巴细胞的有丝分裂，诱导B细胞分化以及触发细胞因子包括IL?1、IL?2、IL?4、IL?6、TNF?α、IFN和GM?CSF的分泌[43]。
有活力的M.penetrans能在健康者和AIDS感染病人体内引发完整的细胞免疫反应，包括T淋巴细胞的激活、增殖分化及表达[44]。
M.genitalium和M.penetrans的脂质相关膜蛋白(LAMPs)均能够刺激单核?巨噬细胞产生TNF?α、IL?1β、IL?6等细胞因子[45-47]。
此外，热灭活的M.fermentans和M.penetrans仍保留着这种刺激特性。
从这两种支原体得到的含有脂蛋白的膜提取物能够触发小鼠脾细胞[48]、人粒细胞系和单核细胞[49-51]的细胞增殖以及细胞因子(TNF?α、IL?1、IL?6)、IgG和IgM的分泌。
支原体脂蛋白是有效的免疫源，是支原体膜的主要成分。
这与其自然免疫所引发的特异性体液免疫应答相一致[23,52]。
在支原体相关的免疫刺激中也涉及到非蛋白膜成分，包括M.fermentans衍生的高分子质量物质(MDHM)和一种最近鉴定出的M.penetrans糖脂成分(GLF)。
MDHM诱导鼠类和人巨噬细胞强烈分泌IL?6，还可诱导鼠胸腺细胞溶解，但不能诱导鼠脾细胞的增殖反应[53-55]。
GLF能强烈促进B细胞的有丝分裂并诱导其分化以及刺激其释放IgG和IgM，它不能诱导鼠脾细胞分泌前炎症因子(IL?1和IL?6)，因此不同于支原体膜蛋白[56]。
5.2 表面抗原变异与免疫逃逸
支原体可通过抗原变异来改变其表面结构，从而逃避免疫识别[57]。
关于支原体抗原变异性最好的证明例子是M.hyorhinis变异脂蛋白(Vlps)。
Vlps基因对应于编码特征性羧基末端区域的基因，其大小因插入子或基因内复制子缺失而有变异[58]。
在M.fermentans中也鉴定出Vlps[59]，但没有证据显示M.penetrans中存在这种蛋白。
P35基因区域含有直接或反转重复序列，可以通过基因重组来完成抗原变异[60]。
高度变异的表面结构是支原体种属普遍的特性[61-62]。
抗原变异性在一定程度上解释了支原体感染的长期性。
5.3 分子拟态
免疫逃逸常涉及的另一个机制是寄生虫对宿主结构的分子拟态。
与M.penetrans对鼠脾细胞强烈的促有丝分裂性质相反的是，在体外实验中M.penetrans GLF对15名志愿者的PBMCs没有影响。
这提示了GLF暴露于人细胞表面的糖元的分子拟态作用。
事实上，这与感染M.penetrans的患者缺乏针对这种复合物的体液免疫应答相一致，尽管经GLF免疫的兔和短尾猴产生了体液免疫应答[56]。
GLF为一种荚膜样物质，它可能保护M.penetrans免于宿主的吞噬。
支原体对真核生物结构分子拟态的另一个例子是M.pneumoniae的P1黏附素不会诱导黏附抑制抗体的生成，这可能对M.pneumoniae感染的发病机制产生影响。
总之，有许多证据表明，支原体存在复杂的细胞和分子的免疫系统激活剂。
支原体与免疫细胞的交互作用涉及蛋白、脂蛋白和糖脂，每一种都能作用于宿主细胞并诱导细胞和(或)体液应答。
6 关于支原体与HIV相互作用的其它观点
王琪等[63-64]在体外实验中发现M.fermentans PG18培养基上清液具有明显的逆转录酶活性抑制作用，表明其中有核酸酶活性的蛋白质存在，并且可能通过对逆转录反应产物DNA或者反应基质的酶切作用，来抑制逆转录酶的活性，进而抑制HIV复制，延缓AIDS的进程。
Kovacic等[65]调查M.fermentans在154例HIV阳性者中检出率为5.8%，90例HIV阴性者中为11.1%，而在HIV阴性的献血者和STD病人中分别为8.0%和15.0%，互相之间无统计学差异;同时在该队列人群的PBMC中没有检测到M.pirum，因此认为至少在血清学水平上还没证据表明M.pirum作为HIV的协同因子起作用，但不排除在其他组织和器官中的存在。
Ainsworth等[66]也发现，M.fermentans在AIDS的无症状人群、有症状人群及发病者的外周血单核细胞中检出的比例非常小，认为M.fermentans与AIDS无关。
此外，Perez等[67]在研究支原体和异性HIV传播之间关系时发现，M.fermentans和M.penetrans与HIV的传播在统计学上并无关联。
7 小 结
综上所述，在人体内，支原体感染后，黏附和细胞内定植能够引起各种细胞因子的释放、基因表达的改变，出现免疫逃逸，产生免疫混乱等持续性生物学特征的改变，这与机体的免疫状况、炎症细胞作用以及其他微生物之间的交互作用都存在关系。
然而在人体复杂的内环境中不同的细胞因子作用的情况不甚明确，感染支原体的HIV?1阳性或AIDS病人可能会感染其它种系支原体(有很多的报道AIDS病人、STD病人有支原体多重感染的情况)、病原微生物等，它们之间相互作用以及与机体的作用仍是研究领域的难点。
【参考文献】
[1] MIZEL S B, KUCERA L S, RICHARDSON S H, et al. Regulation of macrophage activation and human immunodeficiency virus production by invasive Salmonella strains[J]. Infect Immun, 1995,63(5):1820?1826.
[2] BERNIER R, TURCO S J, OLIVIER M, et al. Activation of human immunodeficiency virus type 1 in monocytoid cells by the protozoan parasite Leishmania donovani[J]. J Virol, 1995,69(11): 7282?7285.
[3] BLANCHARD A, MONTAGNIER L. AIDS?associated mycoplasmas[J]. Annu Rev Microbiol, 1994,48:687?712.
[4] PLUMMER F A, SIMONSEN J N, CAMERON D W, et al. Cofactors in male?female sexual transmission of human immunodeficiency virus type 1[J]. J Infect Dis,1991,163(2):233?239.
[5] RISBUD A, CHAN?TACK K, GADKARI D, et al. The etiology of genital ulcer disease by multiplex polymerase chain reaction and relationship to HIV infection among patients attending sexually transmitted disease clinics in Pune, India[J]. Sex Transm Dis, 1999,26(1):55?62.
[6] BLANCHARD A, OLSON L D, BARILE M F. Sexually transmitted mycoplasmas in humans[J]. Mol Cell Biol Hum Dis Ser, 1992,1:55?83.
[7] PECKHAM C, GIBB D. Mother?to?child transmission of the human immunodeficiency virus[J]. N Engl J Med, 1995,333(5):298?302.
[8] GRATTARD F, SOLEIHAC B, de BARBEYRAC B, et al. Epidemiologic and molecular investigations of genital mycoplasmas from women and neonates at delivery[J]. Pediatr Infect Dis J, 1995,14(10):853? 858.
[9] ANDREWS W W, SHAH S R, GOLDENBERG R L, et al. Association of post?cesarean delivery endometritis with colonization of the chorioamnion by Ureaplasma urealyticum[J].Obstet Gynecol, 1995,85(4):509?514.
[10] SAILLARD C, CARLE P, BOVE J M, et al. Genetic and serologic relatedness between Mycoplasma fermentans strains and a mycoplasma recently identified in tissues of AIDS and non?AIDS patients[J]. Res Virol, 1990,141(3):385?395.
[11] SASAKI T, SASAKI Y, KITA M, et al. Evidence that Lo's mycoplasma(Mycoplasma fermentans incognitus) is not a unique strain among Mycoplasma fermentans strains[J]. J Clin Microbiol, 1992,30(9):2435?2440.
[12] LEMAITRE M, HENIN Y, DESTOUESSE F, et al. Role of mycoplasma infection in the cytopathic effect induced by human immunodeficiency virus type 1 in infected cell lines[J]. Infect Immun, 1992,60(3):742?748.
[13] DAWSON M S, HAYES M M, WANG R Y, et al. Detection and isolation of Mycoplasma fermentans from urine of human immunodeficiency virus type 1?infected patients[J]. Arch Pathol Lab Med, 1993,117(5):511?514.
[14] LO S C, HAYES M M, TULLY J G, et al. Mycoplasma penetrans sp.nov, from the urogenital tract of patients with AIDS[J]. Int J Syst Bacteriol, 1992,42(3):357?364.
[15] LO S C, HAYES M M, WANG R Y, et al. Newly discovered mycoplasma isolated from patients infected with HIV[J]. Lancet, 1991, 338(8780):1415?1418.
[16] 赵季文,施素洁.我国首次成功分离穿通支原体和发酵支原体的报告[J]. 疾病监测,2000,15(11):405?407.
[17] WANG R Y, HU W S, DAWSON M S, et al. Selective detection of Mycoplasma fermentans by polymerase chain reaction and by using a nucleotide sequence within the insertion sequence?like element[J]. J Clin Microbiol, 1992,30(1):245?248.
[18] HAWKINS R E, RICKMAN L S, VERMUND S H, et al. Association of mycoplasma and human immunodeficiency virus infection: detection of amplified Mycoplasma fermentans DNA in blood[J]. J Infect Dis, 1992,165(3):581?585.
[19] BEBEAR C, de BARBEYRAC B, CLERC M T, et al. Mycoplasmas in HIV?1 seropositive patients[J]. Lancet, 1993,341(8847):758?759.
[20] KATSENI V L, GILROY C B, RYAIT B K, et al. Mycoplasma fermentans in individuals seropositive and seronegative for HIV?1[J]. Lancet, 1993,341(8840):271?273.
[21] 郭海健, 羊海涛, 王蓓.江苏省175例艾滋病病毒感染者/艾滋病患者支原体感染情况分析[J].中华流行病学杂志,2007,28(9):932?933.
[22] WANG R Y, SHIH J W, GRANDINETTI T, et al. High frequency of antibodies to Mycoplasma penetrans in HIV?infected patients[J]. Lancet, 1992,340(8831):1312?1316.
[23] TAYLOR?ROBINSON D, AINSWORTH J. Antibodies to Mycoplasma penetrans in HIV?infected patients[J]. Lancet, 1993,341(8844):557?558.
[24] WANG R Y, SHIH J W, WEISS S H, et al. Mycoplasma penetrans infection in male homosexuals with AIDS:high seroprevalence and association with Kaposi's sarcoma[J]. Clin Infect Dis, 1993,17(4):724?729.
[25] TAYLOR?ROBINSON D, GILROY C B, KEANE F E. Detection of several Mycoplasma species at various anatomical sites of homosexual men[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2003,22(5):291?293.
[26] OPITZ O, JACOBS E. Adherence epitopes of Mycoplasma genitalium adhesin[J]. J Gen Microbiol, 1992,138(9):1785?1790.
[27] RAZIN S, JACOBS E. Mycoplasma adhesion[J]. J Gen Microbiol, 1992,138(3):407?422.
[28] GIRON J A, LANGE M, BASEMAN J B.Adherence, fibronectin binding, and induction of cytoskeleton reorganization in cultured human cells by Mycoplasma penetrans[J]. Infect Immun, 1996,64(1):197?208.
[29] ANDREEV J, BOROVSKY Z, ROSENSHINE I, et al. Invasion of HeLa cells by Mycoplasma penetrans and the induction of tyrosine phosphorylation of a 145?kDa host cell protein[J]. FEMS Microbiol Lett, 1995,132(3):189?194.
[30] BASEMAN J B, TULLY J G. Mycoplasmas: sophisticated, reemerging, and burdened by their notoriety[J]. Emerg Infect Dis, 1997,3(1):21?32.
[31] ROTTEM S, BARILE M F.Beware of mycoplasmas[J]. Trends Biotechnol, 1993,11(4):143?151.
[32] TAYLOR?ROBINSON D, DAVIES H A, SARATHCHANDRA P, et al. Intracellular location of mycoplasmas in cultured cells demonstrated by immunocytochemistry and electron microscopy[J]. Int J Exp Pathol, 1991,72(6):705?714.
[33] LO S C, WEAR D J, GREEN S L, et al. Adult respiratory distress syndrome with or without systemic disease associated with infections due to Mycoplasma fermentans[J]. Clin Infect Dis, 1993,17(Suppl 1):S259?S263.
[34] BASEMAN J B, LANGE M, CRISCIMAGNA N L, et al. Interplay between mycoplasmas and host target cells[J]. Microb Pathog, 1995,19(2):105?116.
[35] LEMAITRE M, GUETARD D, HENIN Y, et al. Protective activity of tetracycline analogs against the cytopathic effect of the human immunodeficiency viruses in CEM cells[J]. Res Virol, 1990,141(1):5?16.
[36] NOZAKI?RENARD J, IINO T, SATO Y, et al. A fluoroquinolone(DR?3355) protects human lymphocyte cell lines from HIV?1?induced cytotoxicity[J]. AIDS, 1990,4(12):1283?1286.
[37] LO S C, TSAI S, BENISH J R, et al. Enhancement of HIV?1 cytocidal effects in CD4+ lymphocytes by the AIDS?associated mycoplasma[J]. Science, 1991,251(4997):1074?1076.
[38] PHILLIPS D M, PEARCE?PRATT R, TAN X, et al. Association of mycoplasma with HIV?1 and HTLV?I in human T lymphocytes[J]. AIDS Res Hum Retroviruses, 1992:8(11):1863?1868.
[39] SASAKI Y, HONDA M, MAKINO M, et al. Mycoplasmas stimulate replication of human immunodeficiency virus type 1 through selective activation of CD4+ T lymphocytes[J]. AIDS Res Hum Retroviruses, 1993,9(8):775?780.
[40] SCHRECK R, RIEBER P, BAEUERLE P A. Reactive oxygen intermediates as apparently widely used messengers in the activation of the NF?kappa B transcription factor and HIV?1[J]. EMBO J, 1991,10(8):2247?2258.
[41] GOUGEROT?POCIDALO M A, AILLET F, VIRELIZIER J L, et al. Influence of redox status of lymphocytes and monocytes on HIV transcription and replication[J]. Immunobiology, 1995,193(2?4):204?209.
[42] NIR?PAZ R, ISRAEL S, HONIGMAN A, et al. Mycoplasmas regulate HIV?LTR?dependent gene expression[J]. FEMS Microbiol Lett, 1995,128(1):63?68.
[43] ROSENGARTEN R, CITTI C, GLEW M, et al. Host?pathogen interactions in mycoplasma pathogenesis:virulence and survival strategies of minimalist prokaryotes[J]. Int J Med Microbiol, 2000,290(1):15?25.
[44] SASAKI Y, BLANCHARD A, WATSON H L, et al. In vitro influence of Mycoplasma penetrans on activation of peripheral T lymphocytes from healthy donors or human immunodeficiency virus?infected individuals[J]. Infect Immun, 1995,63(11):4277?4283.
[45] WU Y, QIU H, ZENG Y, et al. Mycoplasma genitalium lipoproteins induce human monocytic cell expression of proinflammatory cytokines and apoptosis by activating nuclear factor kappaB[J]. Mediators Inflamm, 2008,2008:195427.
[46] 邱宏,吴移谋,游晓星,等.生殖支原体脂质相关膜蛋白激活核因子κB诱导人单核细胞表达前炎症细胞因子及凋亡[J].微生物学报, 2007,47(5):899?904.
[47] 朱翠明,吴移谋,万艳平,等.穿透支原体P35蛋白对细胞因子的诱生作用[J].中华微生物学和免疫学杂志,2004,24(9):707?710.
[48] FENG S H, LO S C. Induced mouse spleen B?cell proliferation and secretion of immunoglobulin by lipid?associated membrane proteins of Mycoplasma fermentans incognitus and Mycoplasma penetrans[J]. Infect Immun, 1994,62(9):3916?3921.
[49] KOSTYAL D A, BUTLER G H, BEEZHOLD D H. A 48?kilodalton Mycoplasma fermentans membrane protein induces cytokine secretion by human monocytes[J]. Infect Immun, 1994,62(9):3793?3800.
[50] RAWADI G, ROMAN?ROMAN S, CASTEDO M, et al. Effects of Mycoplasma fermentans on the myelomonocytic lineage. Different molecular entities with cytokine?inducing and cytocidal potential[J]. J Immunol, 1996,156(2):670?678.
[51] RAWADI G, GARCIA J, LEMERCIER B, et al. Signal transduction pathways involved in the activation of NF?kappa B, AP?1, and c?fos by Mycoplasma fermentans membrane lipoproteins in macrophages[J]. J Immunol,1999,162(4):2193?2203.
[52] JAN G, FONTENELLE C, le HENAFF M, et al. Acylation and immunological properties of Mycoplasma gallisepticum membrane proteins[J]. Res Microbiol, 1995,146(9):739?750.
[53] MUHLRADT P F, SCHADE U. MDHM, a macrophage?stimulatory product of Mycoplasma fermentans, leads to in vitro interleukin?1(IL?1), IL?6, tumor necrosis factor, and prostaglandin production and is pyrogenic in rabbits[J]. Infect Immun, 1991,59(11):3969?3974.
[54] MUHLRADT P F, QUENTMEIER H, SCHMITT E. Involvement of interleukin?1 (IL?1), IL?6, IL?2, and IL?4 in generation of cytolytic T cells from thymocytes stimulated by a Mycoplasma fermentans?derived product[J]. Infect Immun, 1991,59(11):3962?3968.
[55] MUHLRADT P F, FRISCH M. Purification and partial biochemical characterization of a Mycoplasma fermentans?derived substance that activates macrophages to release nitric oxide, tumor necrosis factor,and interleukin?6[J]. Infect Immun, 1994,62(9):3801?3807.
[56] NEYROLLES O, BRENNER C, PREVOST M C, et al. Identification of two glycosylated components of Mycoplasma penetrans:a surface? exposed capsular polysaccharide and a glycolipid fraction[J]. Microbiology, 1998,144(Pt 5):1247?1255.
[57] WISE K S. Adaptive surface variation in mycoplasmas[J]. Trends Microbiol, 1993,1(2):59?63.
[58] YOGEV D, WATSON?McKOWN R, ROSENGARTEN R, et al. Increased structural and combinatorial diversity in an extended family of genes encoding Vlp surface proteins of Mycoplasma hyorhinis[J]. J Bacteriol,1995,177(19):5636?5643.
[59] WISE K S, KIM M F, THEISS P M, et al. A family of strain?variant surface lipoproteins of Mycoplasma fermentans[J]. Infect Immun, 1993,61(8):3327?3333.
[60] NEYROLLES O, ELIANE J P, FERRIS S, et al. Antigenic characterization and cytolocalization of P35, the major Mycoplasma penetrans antigen[J]. Microbiology, 1999,145(Pt 2):343?355.
[61] WATSON H L, ZHENG X, CASSELL G H. Structural variations and phenotypic switching of mycoplasmal antigens[J]. Clin Infect Dis, 1993,17(Suppl 1):S183?S186.
[62] ZHENG X, TENG L J, WATSON H L, et al. Small repeating units within the Ureaplasma urealyticum MB antigen gene encode serovar specificity and are associated with antigen size variation[J]. Infect Immun, 1995,63(3):891?898.
[63] 王琪,尚红,王亚男,等.发酵支原体抗HIV?1免疫致病机理的研究[J].中国医科大学学报,2001,30(6):423?426.
[64] 尚红,姜拥军,王琪,等.发酵支原体抗HIV?1作用机制的研究[J].中华微生物学和免疫学杂志，2002,22(1):41?44.
[65] KOVACIC R, LAUNAY V, TUPPIN P, et al. Search for the presence of six Mycoplasma species in peripheral blood mononuclear cells of subjects seropositive and seronegative for human immunodeficiency virus[J]. J Clin Microbiol, 1996,34(7):1808? 1810.
[66] AINSWORTH J G, HOURSHID S, EASTERBROOK P J, et al. Mycoplasma species in rapid and slow HIV progressors[J]. Int J STD AIDS, 2000,11(2):76?79.
[67] PEREZ G, SKURNICK J H, DENNY T N, et al. Herpes simplex type II and Mycoplasma genitalium as risk factors for heterosexual HIV transmission: report from the heterosexual HIV transmission study[J]. Int J Infect Dis, 1998,3(1):5?11.
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